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氯哌噻吨 | 982-24-1

中文名称
氯哌噻吨
中文别名
哌噻吨;氯噻吨;4-[3-(2-氯-9H-噻吨-9-亚基)丙基]-1-哌嗪乙醇;珠氯噻吨
英文名称
clopenthixol
英文别名
cis-Clopenthixol;zuclopenthixol hydrochloride;2-[4-[3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin-1-yl]ethanol
氯哌噻吨化学式
CAS
982-24-1
化学式
C22H25ClN2OS
mdl
——
分子量
400.972
InChiKey
WFPIAZLQTJBIFN-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 沸点:
    577.4±50.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
  • 碰撞截面:
    194 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
  • 稳定性/保质期:

    cis(Z)-构型的化合物为[53772-83-1],其为结晶态,熔点在84~85℃。

    盐酸氯哌噻吨(Clopenthixol Dihydrochloride)的化学式为C22H25ClN2OS·2HCl,编号为[633-59-0]。该化合物从乙醇中结晶获得,熔点范围为250~260℃(分解),极易溶于,难溶于醇,并且几乎不溶于其他有机溶剂。其在雄性小鼠中的急性毒性LD50值通过静脉注射测得为111 mg/kg。

    cis(Z)-二盐酸盐的编号为[58045-23-1],亦为结晶态,熔点同样在250~260℃(分解),其雄性小鼠的急性毒性LD50值通过静脉注射测得为105 mg/kg。

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    4.3
  • 重原子数:
    27
  • 可旋转键数:
    5
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.36
  • 拓扑面积:
    52
  • 氢给体数:
    1
  • 氢受体数:
    4

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用概述:Zuclopenthixol 在美国尚未获得食品药品监督管理局的批准上市,但在其他国家可用。有限的信息表明,母亲每天口服剂量高达50毫克或每两周注射72毫克的储库型注射剂,在母乳中产生的平较低,在哺乳婴儿中没有发现可察觉的短期不良效应。没有长期数据。一项国际指南建议服用zuclopenthixol的母亲不要哺乳。然而,一个安全评分系统发现zuclopenthixol在哺乳期间可以谨慎使用。在获得更多数据之前,zuclopenthixol应在哺乳期间仔细监测婴儿的情况下使用。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:六位妇女在哺乳期间接受了zuclopenthixol治疗。其中5位妇女每天口服4至50毫克,1位每两周接受72毫克的储库型注射剂。他们的哺乳婴儿年龄从3天到10个月不等,其中5位婴儿年龄在2个月以下。没有立即出现如婴儿嗜睡等不良效应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:截至修订日期,没有找到相关的已发布信息。
◉ Summary of Use during Lactation:Zuclopenthixol is not approved for marketing in the United States, by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries. Limited information indicates that maternal oral doses of up to 50 mg daily or depot injections of 72 mg every 2 weeks produce low levels in breastmilk and no detectable short-term adverse effects in the breastfed infants. No long-term data are available. One international guideline recommends that women taking zuclopenthixol not breastfeed. However, a safety scoring system finds zuclopenthixol possible to use cautiously during breastfeeding. Until more data are available, zuclopenthixol should be used with careful infant monitoring during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:Six women received zuclopenthixol during nursing. Five of the women were receiving 4 to 50 mg daily by mouth and one was receiving a depot injection of 72 mg every 2 weeks. Their breastfed infants ranged in age from 3 days to 10 months old, 5 of whom were 2 months or under. No immediate adverse effects such infant drowsiness were noted. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • 海关编码:
    2934999090

制备方法与用途

化学性质
无色浆状物,易溶于甲醇而难溶于乙醚。cis(Z)-构型物质[53772-83-1]为白色结晶,熔点为84-85℃。

盐酸氯哌噻吨(Clopenthixol Dihydrochloride)的化学式为C₂₂H₂₅ClN₂OS·2HCl,[633-59-0]。此化合物从乙醇结晶后熔点达到250~260℃(分解),极易溶于,难溶于醇,并几乎不溶于其他有机溶剂。其对雄性小鼠的急性毒性LD₅₀为111 mg/kg(静脉注射)。

cis(Z)-二盐酸盐[58045-23-1]同样呈现结晶状态,熔点为250~260℃(分解),其对雄性小鼠的急性毒性LD₅₀为105 mg/kg(静脉注射)。

用途
作为氯哌噻吨的顺式异构体,本品主要用于治疗老年性痴呆所致的不安和精神错乱、急慢性精神分裂症、躁狂以及极端兴奋性愚钝者的兴奋状态。

生产方法
首先,在乙醚中使2-蒽酮(I)与烯丙基溴化镁反应生成2--9-烯丙基-9-醇(Ⅱ)。然后,将288 g化合物(Ⅰ)溶解于干燥的乙醚中,并加入360 g三乙胺,在低于-10℃下缓慢滴加150 g氯化亚砜在500 ml乙醚中的溶液。反应结束后,加入冰分离乙醚层并干燥浓缩至油状物。再将其溶于哌嗪后,在100℃加热反应生成化合物(Ⅲ)。接着,35 g化合物(Ⅲ)溶解于200 ml甲醇中,并加入5 g环氧乙烷在室温下反应,最终得到氯哌噻吨。通过盐酸酸化可得二盐酸氯哌噻吨

上述合成的氯哌噻吨为消旋体。可通过以下步骤分离:首先结晶除去反式异构体,由于其溶解度较低。然后加入苯甲酰氯与顺式体反应生成酯类化合物,再结晶析出解即可得到纯化的顺式体。

上下游信息

  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    乙酸酐氯哌噻吨4-二甲氨基吡啶三乙胺 作用下, 以 二氯甲烷 为溶剂, 生成 珠氯噻醇醋酸酯
    参考文献:
    名称:
    [EN] ZUCLOPENTHIXOL HYDROCHLORIDE DERIVATIVES AND EBSELEN DERIVATIVES AS ERBB2 INHIBITORS
    [FR] DÉRIVÉS D'HYDROCHLORURE DE ZUCLOPENTHIXOL ET DÉRIVÉS DE L'EBSELEN UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'ERBB2
    摘要:
    本发明涉及以下一般式(I)或(II)的化合物,或其药学上可接受的盐和/或溶剂,用于治疗和/或预防依赖于ErbB2的癌症,并且包含这些化合物的制药组合物。
    公开号:
    WO2017121755A1
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文献信息

  • [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
    申请人:LIEBER INST FOR BRAIN DEV
    公开号:WO2016123576A1
    公开(公告)日:2016-08-04
    The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.
    这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法,以及式I的化合物或其药用可接受盐,这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用,包括帕森病和/或精神分裂症。
  • [EN] NEUROACTIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS NEUROACTIFS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
    申请人:GEN HOSPITAL CORP
    公开号:WO2015200674A1
    公开(公告)日:2015-12-30
    The invention described herein relates generally to neuroactive compounds and compositions for the treatment psychotic disorders, methods for treating psychosis using these neuroactive compounds, and methods for screening for novel neuroactive compounds. Certain aspects are directed to a family of compounds called "finazines." Certain aspects are directed to in vivo screening methods using high-throughput behavioral assays in zebrafish.
    本发明描述的内容一般涉及用于治疗精神病态障碍的神活性化合物和组合物,使用这些神活性化合物治疗精神病的方法,以及筛选新型神活性化合物的方法。某些方面涉及一种称为“芬氮杂”的化合物家族。某些方面涉及使用斑马鱼高通量行为分析的在体筛选方法。
  • Co-administration of dopamine-receptor binding compounds
    申请人:Fernandes B. Prabhavathi
    公开号:US20070155720A1
    公开(公告)日:2007-07-05
    Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist. Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.
    描述了治疗患有神经、精神和精神障碍的患者的方法,包括向患者施用部分和/或全多巴胺D1受体激动剂的有效量,并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以以相同或不同的组合或组合物形式向患者施用。
  • [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
    申请人:ORIGENIS GMBH
    公开号:WO2012143144A1
    公开(公告)日:2012-10-26
    The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.
    本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶,特别是SYK(脾酪氨酸激酶)、LRRK2(富含亮酸重复的激酶2)和/或MYLK(肌球蛋白轻链激酶)或其突变体的化合物的新颖化合物(I)的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
  • [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
    申请人:ORIGENIS GMBH
    公开号:WO2012143143A1
    公开(公告)日:2012-10-26
    The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.
    本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶,特别是SYK(脾酪氨酸激酶)、LRRK2(富含亮酸重复激酶2)和/或MYLK(肌球蛋白轻链激酶)或其突变体的化合物的新颖化合物(I)的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
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