2-methoxy-6-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)nicotinamide | 1246765-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-methoxy-6-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)nicotinamide
• 英文别名: 2-Methoxy-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)nicotinamide；2-methoxy-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1246765-35-4
• 化学式: C₁₃H₁₉BN₂O₄
• 分子量: 278.116
• InChiKey: XXGPGESMSREECH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.49
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(3-chloro-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylbenzonitrile 、 2-methoxy-6-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)nicotinamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以14%的产率得到(R)-6-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxynicotinamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲氧基吡啶 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 ammonium hydroxide 、 正丁基锂 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-methoxy-6-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r

文献信息

• 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES
  申请人：Arhancet Graciela Barbieri

  公开号：US20120022058A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.

  矿物质皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这种抑制剂的制药组合物以及使用这种抑制剂治疗哺乳动物（包括人类）中的糖尿病肾病和高血压。
• [EN] 4, 5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] COMPOSÉS 4,5-DIHYDRO-LH-PYRAZOLE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010116282A8

  公开（公告）日：2011-11-03
• Identification of (<i>R</i>)-6-(1-(4-Cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl)-2-methoxynicotinic Acid, a Highly Potent and Selective Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist
  作者：Agustin Casimiro-Garcia、David W. Piotrowski、Catherine Ambler、Graciela B. Arhancet、Mary Ellen Banker、Tereece Banks、Carine M. Boustany-Kari、Cuiman Cai、Xiangyang Chen、Rena Eudy、David Hepworth、Catherine A. Hulford、Sandra M. Jennings、Paula M. Loria、Marvin J. Meyers、Donna N. Petersen、Neil K. Raheja、Matthew Sammons、Li She、Kun Song、Derek Vrieze、Liuqing Wei

  DOI：10.1021/jm500206r

  日期：2014.5.22

  and improving biopharmaceutical properties. From this effort, (R)-14c was identified as a potent nonsteroidal MR antagonist (IC50 = 4.5 nM) with higher than 500-fold selectivity versus PR and other related nuclear hormone receptors, with improved solubility as compared to 2 and pharmacokinetic properties suitable for oral administration. (R)-14c was evaluated in vivo using the increase of urinary Na+/K+

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。