7-nitro-1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione | 68210-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-nitro-1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione
• 英文别名: 5-(2-fluorophenyl)-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepine-2(1H)-thione；5-(2-fluoro-phenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepine-2-thione；1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione；5-(2-fluorophenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-thione
• CAS: 68210-63-9
• 化学式: C₁₅H₁₀FN₃O₂S
• 分子量: 315.328
• InChiKey: VBXCZRGFEKYJDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-nitro-1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 6-(2-Fluorophenyl)-8-nitro-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-2 methanol
  参考文献：
  名称：

  Hydroxymethylimidazodiazepines and their esters

  摘要：

  这项发明涉及羟甲基咪唑二氮杂环己酮及其一般式I的酯类化合物。这些化合物可用作抗焦虑、抗癫痫、肌肉松弛和催眠-催眠活性物质。

  公开号：

  US06174881B1
• 作为产物：
  描述：

  劳森试剂 、 5-(2-氟苯)-7-硝基-1,3-二水-2H-1,4-苯并氮杂卓-2-酮 以 六甲基磷酰三胺 、 水 为溶剂， 生成 7-nitro-1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione
  参考文献：
  名称：

  Hydroxymethylimidazodiazepines and their esters

  摘要：

  这项发明涉及羟甲基咪唑二氮杂环己酮及其一般式I的酯类化合物。这些化合物可用作抗焦虑、抗癫痫、肌肉松弛和催眠-催眠活性物质。

  公开号：

  US06174881B1

文献信息

• Neurotropic and psychotropic agents. IV. Synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine and related compounds.
  作者：MASAAKI MATSUO、KIYOSHI TANIGUCHI、IKUO UEDA

  DOI：10.1248/cpb.30.1141

  日期：——

  The synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1, 4-benzodiazepine (III-1) and related compounds are described. Compound III-1 was prepared from the thiolactam (II-1) by treatment with 2-dimethylaminoethyl chloride in the presence of base in aqueous methanol and 7-chloro-5-(2-ohlorophenyl)-2-methoxy-3H-1, 4-benzodiazepine (IV) was obtained as a by-product. The latter (IV) was hydrolyzed in acid medium to give methyl (E)-[2-amino-5-chloro-α-(2-chlorophenyl) benzylidene] aminoacetate (syn-form) (XIX), which was converted into the 1, 4-benzodiazepine (I-1) by further acid treatment. Compound XIX isomerized to the corresponding anti-form (XXII) on heating. Most of the compounds prepared had an effect similar to that of diazepam in causing taming and anticonvulsant effects in mice.

  描述了7-氯-5-(2-氯苯基)-2-(2-二甲氨基乙基硫)-3H-1, 4-苯二氮卓（III-1）及相关化合物的合成和药理特性。化合物III-1是通过将硫内酰胺（II-1）与2-二甲氨基乙基氯在碱性水甲醇条件下反应而制备的，同时获得了副产物7-氯-5-(2-氯苯基)-2-甲氧基-3H-1, 4-苯二氮卓（IV）。后者（IV）在酸性介质中水解，生成甲基（E）-[2-氨基-5-氯-α-(2-氯苯基)苯乙烯]氨基乙酸酯（顺式）(XIX)，该化合物经过进一步的酸处理转化为1, 4-苯二氮卓（I-1）。化合物XIX在加热时异构化为相应的反式（XXII）。大多数合成的化合物在小鼠中表现出类似于地西泮的抚慰和抗惊厥效果。
• [3-Substituted-5-[(di-methylamino)methyl]-4H-1,2,4-triazol-
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04010177A1

  公开（公告）日：1977-03-01

  Compounds of the formula I: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydroxymethyl, or -CH.sub.2 NR.sub.6 R.sub.7, in which R.sub.6 is -CH.sub.2 -C.tbd.CH, -CH.sub.2 -CH=CH.sub.2, ##STR2## or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive; R.sub.7 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or together ##STR3## is pyrrolidino, piperidino or morpholino; wherein R.sub.2 is hydrogen, chlorine or fluorine; wherein R.sub.3 is hydrogen, or fluorine if R.sub.2 is fluorine; wherein R.sub.4 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, nitro, or trifluoromethyl; and wherein R.sub.5 is hydrogen, methyl or ethyl. These compounds, except those in which R.sub.7 is hydrogen, are produced by heating a compound of formula II: ##STR4## wherein R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, and R.sub.5 are defined as hereinabove, and wherein R'.sub.1 is the same as R.sub.1 except that in defining R'.sub.1,R.sub.7 may not be hydrogen, with aqueous formaldehyde in formic acid solution at reflux temperature (about 100.degree. C.). Compounds in which R.sub.7 are hydrogen require steps further shown in the specification. The compounds of formula I and their pharmacologically acceptable acid addition salts thereof have tranquilizing, anti-anxiety and anti-convulsant activity useful for the treatment of animals and man.

  公式I的化合物：##STR1## 其中R.sub.1是羟甲基或-CH.sub.2 NR.sub.6 R.sub.7，其中R.sub.6是-CH.sub.2 -C.tbd.CH，-CH.sub.2 -CH=CH.sub.2，##STR2##或包括1至3个碳原子的烷基; R.sub.7是氢或包括哒啶基，哌啶基或吗啡啶基; R.sub.2是氢，氯或氟; R.sub.3是氢，如果R.sub.2为氟，则为氟; R.sub.4是氢，氟，氯，溴，硝基或三氟甲基; R.sub.5是氢，甲基或乙基。除了R.sub.7为氢的化合物外，这些化合物是通过将公式II的化合物加热而产生的：##STR4##其中R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4和R.sub.5的定义如上所述，而R'.sub.1与R.sub.1相同，但在定义R'.sub.1时，R.sub.7可能不是氢，在甲酸溶液中以回流温度（约100°C）与水甲醛反应。其中R.sub.7为氢的化合物需要在规范中进一步步骤。公式I的化合物及其药理学上可接受的酸加盐具有镇静，抗焦虑和抗惊厥活性，可用于动物和人的治疗。
• [DE] HYDROXYMETHYL-IMIDAZODIAZEPINE UND DEREN ESTER<br/>[EN] HYDROXYMETHYLIMIDAZODIAZEPINES AND THEIR ESTERS<br/>[FR] HYDROXYMETHYLIMIDAZODIAZEPINES ET LEURS ESTERS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1996020941A1

  公开（公告）日：1996-07-11

  (DE) Die Erfindung betrifft Hydroxymethyl-imidazodiazepine und deren Ester der allgemeinen Formel (I). Diese Verbindungen können als anxiolytische und/oder antikonvulsive und/oder muskelrelaxierende und/oder sedativ-hypnotische Wirkstoffe angewendet werden, worin A zusammen mit den beiden mit $g(a) und $g(b) bezeichneten Kohlenstoffatomen einen der Reste (A1), (A2) oder (A3), R1 Wasserstoff oder nieder-Alkanoyl; R2 Phenyl, o-Halophenyl oder 2-Pyridyl; R3 Wasserstoff, nieder-Alkyl, Methylaminomethyl, Allylaminomethyl oder Diethylaminomethyl; R4 Halogen, CF3 oder Nitro; R5 Wasserstoff oder Halogen bedeuten.(EN) The invention pertains to hydroxymethylimidazodiazepines of general formula (I) and their esters. These compounds can be used as anxiolytic and/or anticonvulsive and/or muscle-relaxing and/or sedative hypnotic agents. In formula (I), A together with the two carbon atoms designated as $g(a) and $g(b) is one of the radicals (A1), (A2) or (A3); R1 is hydrogen or lower alkanoyl; R2 is phenyl, o-halophenyl or 2-pyridyl; R3 is hydrogen, lower alkyl, methylaminomethyl, allylaminomethyl or diethylaminomethyl; R4 is halogen, CF3 or nitro; R5 is hydrogen or halogen.(FR) L'invention concerne des hydroxyméthylimidazodiazépines de formule générale (I), ainsi que leurs esters. Ces composés peuvent être utilisés sous forme de principes actifs anxiolytiques et/ou anticonvulsifs et/ou myorelaxants et/ou sédatifs hypnotiques. Dans la formule (I), A représente, avec les deux atomes de carbone désignés par $g(a) et $g(b), un des radicaux (A1), (A2) ou (A3); R1 représente hydrogène ou alcanoyle inférieur; R2 représente phényle, o-halophényle ou 2-pyridyle; R3 représente hydrogène, alkyle inférieur, méthylaminométhyle, allylaminométhyle ou diéthylaminométhyle; R4 représente halogène, CF3 ou nitro; R5 représente hydrogène ou halogène.

  这项发明涉及一般公式(I)的羟甲基甲离子杂甲氧环胞嘧啶及其酯。这些化合物可以作为抗焦虑药、抗癫痫药、肌肉 relaxant 和莨菪 alkaloid 使用。在公式(I)中，A与两个标记为 $g(a) 和 $g(b) 的碳原子一起构成(A1)、(A2) 或 (A3)中的一个，R1是氢或低级的酸酐；R2是苯、o-卤苯或2-吡啶；R3是氢、低级烷基、甲基氨基甲基、 allyl氨基甲基或 diethyl氨基甲基；R4是卤素、CF3或硝基；R5是氢或卤素。
• MATSUO, MASAAKI;TANIGUCHI, KIYOSHI;UEDA, IKUO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 4, 1141-1150
  作者：MATSUO, MASAAKI、TANIGUCHI, KIYOSHI、UEDA, IKUO

  DOI：——

  日期：——
• AGER I. R.; DANSWAN G. W.; HARRISON D. R.; KAY D. P.; KENNEWELL P. D.; TA+, J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1977, 20, NO 8, 1035-1041
  作者：AGER I. R.、 DANSWAN G. W.、 HARRISON D. R.、 KAY D. P.、 KENNEWELL P. D.、 TA+

  DOI：——

  日期：——