4-(2-quinolylmethoxy)phenethyl alcohol | 197510-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-quinolylmethoxy)phenethyl alcohol
• 英文别名: 4-(2-quinolinylmethoxy)benzeneethanol；2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]ethanol
• CAS: 197510-39-7
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₂
• 分子量: 279.338
• InChiKey: HQVRLBYYRRAXFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-quinolylmethoxy)phenethyl alcohol 以100的产率得到2-[4-(Quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及使用式中化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中点线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；酰基；C1-4烷基，可选地被羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或噁唑基取代；或者为式—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、C1-6烷基取代的C1-4烷氧基、芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为二价基团；A1为直接键、可选地取代的C1-6烷二基、C1-6烷二氧基-C1-6烷二基、羰基、C1-6烷二基羰基、可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基；用于制造一种药物，用于提高口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。

  公开号：

  US06544979B1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙醇 、 2-氯甲基喹啉盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以7.2 g的产率得到4-(2-quinolylmethoxy)phenethyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  杂芳基甲氧基苯基烷氧基亚氨基烷基羧酸作为白三烯生物合成抑制剂。

  摘要：

  研究了一系列新的杂芳基甲氧基苯基烷氧基亚氨基烷基羧酸作为白三烯生物合成抑制剂。以REV-5901为起点，研究了通过插入肟部分来优化结构活性的假说。系统的结构活性优化表明，肟插入单元的空间排列和立体化学对抑制活性很重要。在大鼠胸膜炎模型中，有希望的前导物S-（E）-11抑制完整人类嗜中性白细胞中LTB（4）的生物合成，IC（50）为8 nM，并且在体内具有优越的口服活性（ED（50）= 0.14 mg / kg）和大鼠过敏反应模型（ED（50）= 0.13 mg / kg）。在肺部炎症模型中，S-（E）-11阻止了LTE（4）的生物合成（ED（50）为0.1 mg / kg）和嗜酸性粒细胞流入（ED（50）为0.2 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/jm9904102
• 作为试剂：
  描述：

  对羟基苯乙醇 、 氢氧化钾 、 2-氯甲基喹啉盐酸盐 、 水 在 水 、 甲苯 、 4-(2-quinolylmethoxy)phenethyl alcohol 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.42h， 以yielding 187 g (89%) of 4-(2-quinolinylmethoxy)benzeneethanol (intermediate 1, mp. 144.8° C.)的产率得到4-(2-quinolylmethoxy)phenethyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives as multidrug resistance modulators

  摘要：

  本发明涉及公式的化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐和其立体化学异构体形式，其中点线是可选的键；n为1或2；R1为氢、卤、甲酰、C1-4烷基（可选地取代羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或氧唑基）或式中的基团—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10，其中—X—是直接键、C1-4烷基二亚基或C2-6烯基二亚基；R5为氢、C1-12烷基、芳基、杂环基、C1-6烷基（取代C1-4烷氧基、芳基或杂环基）；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、甲酰或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤代C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、—C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—是一个双价基团；A1为直接键、可选地取代的C1-6烷基二亚基、C1-6烷基二氧基-C1-6烷基二亚基、羰基、C1-6烷基羰基、可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷基二亚基；Q为芳基。公开了制备上述产品的方法、包含上述产品的制剂及其作为药物的用途，特别是用于抑制或逆转多药耐药的效果。

  公开号：

  US06476018B1

文献信息

• Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, N.V.

  公开号：US06544979B1

  公开（公告）日：2003-04-08

  This invention concerns the use of compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the dotted line is an optional bond; n is 1 or 2; R1 is hydrogen; halo; formyl; C1-4alkyl optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, C1-4alkylcarbonyloxy, imidazolyl, thiazolyl or oxazolyl; or a radical of formula —X—COOR5, —X—CONR6R7 or —X—COR10 wherein —X—is a direct bond, C1-4alkanediyl or C2-6alkenediyl; R5 is hydrogen, C1-12alkyl, Ar, Het, C1-6alkyl substituted with C1-4alkyloxy, aryl or heteroaryl; R6 and R7 each independently are hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl, C1-4alkyloxycarbonyl, carboxyl, formyl or phenyl; R3 is hydrogen, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R4 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, C1-4alkyloxy or haloC1-4alkyl; Z is —CH2—, —CH2—CH2—, —CH═CH—, —CHOH—CH2—, —O—CH2—, 13 C(═O)—CH2—or —C(═NOH)—CH2—; —A—B—is a bivalent radical; A1 is a direct bond, optionally substituted C1-6alkanediyl, C1-6alkanediyl-oxy-C1-6alkanediyl, carbonyl, C1-6alkanediylcarbonyl, optionally substituted C1-6alkanediyloxy; A2 is a direct bond or C1-6alkanediyl; and Q is aryl; for the manufacture of a medicine for improving the bioavailability of a second pharmaceutical agent which is co-administered orally to a warm-blooded animal.

  本发明涉及使用公式N-氧化物形式、药学上可接受的加合盐和立体化学异构体形式的化合物，其中虚线为可选键；n为1或2；R1为氢、卤、甲酰基、C1-4烷基（可选用羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或氧唑基进行取代）或公式—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—是直接键、C1-4烷基二亚基或C2-6烯基二亚基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、C1-6烷基（可选用C1-4烷氧基、芳基或杂环芳基进行取代）；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧羰基、羧基、甲酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤代C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—是一个二价基团；A1为直接键、可选用C1-6烷基二亚基、C1-6烷基二氧基-C1-6烷基二亚基、羰基、C1-6烷基羰基、可选用C1-6烷基二氧基进行取代；A2为直接键或C1-6烷基二亚基；Q为芳基；用于制备一种药物，以提高联合口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。
• [EN] FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MULTIDRUG RESISTANCE MODULATORS<br/>[FR] DERIVES FUSIONNES D'IMIDAZOLE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA RESISTANCE A DES MEDICAMENTS MULTIPLES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997034897A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) This invention concerns the compounds of formula (I), the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the dotted line is an optional bond; n is 1 or 2; R1 is hydrogen; halo; formyl; C1-4alkyl optionally substituted with hydroxy, C1-4alkyloxy, C1-4alkylcarbonyloxy, imidazolyl, thiazolyl or oxazolyl; or a radical of formula -X-COOR5, -X-CONR6R7 or -X-COR10 wherein -X- is a direct bond, C1-4alkanediyl or C2-6alkenediyl; R5 is hydrogen, C1-12alkyl, Ar, Het, C1-6alkyl substituted with C1-4alkyloxy, aryl or heteroaryl; R6 and R7 each independently are hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl, C1-4alkyloxycarbonyl, carboxyl, formyl or phenyl; R3 is hydrogen, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R4 is hydrogen, halo, C1-4alkyl, C1-4alkyloxy or haloC1-4alkyl; Z is -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -CHOH-CH2-, -O-CH2-, -C(=O)-CH2- or -C(=NOH)-CH2-; -A-B- is a bivalent radical; A1 is a direct bond, optionally substituted C1-6alkanediyl, C1-6alkanediyl-oxy-C1-6alkanediyl, carbonyl, C1-6alkanediylcarbonyl, optionally substituted C1-6alkanediyloxy; A2 is a direct bond or C1-6alkanediyl; and Q is aryl. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for inhibiting or reversing the effects of multidrug resistance.(FR) L'invention concerne les composés représentés par la formule (I), leurs formes de N-oxydes, leurs sels d'apport acceptables sur le plan pharmaceutique et leurs formes isomères sur le plan stéréochimique, la ligne pointillée constituant une liaison éventuelle; n est 1 ou 2; R1 représente hydrogène, halo, formyle; alkyle C1-C4 éventuellement substitué par hydroxy, alkyloxy C1-C4, alkylcarbonyloxy C1-C4, imidazolyle, thiazolyle ou oxazolyle; ou un radical représenté par la formule -X-COOR5, -X-CONR6R7 ou -X-COR10 dans laquelle -X- représente une liaison directe, alcanediyle C1-C4 ou alcènediyle C2-C6; R5 représente hydrogène, alkyle C1-C12, Ar, Het, alkyle C1-C6 substitué par alkyloxy C1-4, aryle ou hétéroaryle; R6 et R7 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène, halo, alkyle C1-4, hydroxyalkyl C1-4, alkyloxy C1-C4 carbonyle, carboxyle, formyle ou phényle; R3 représente hydrogène, alkyle C1-C4 ou alkyloxy C1-C4; R4 représente hydrogène, halo, alkyle C1-C4, alkyloxy C1-C4 ou haloalkyle C1-C4; Z représente -CH2-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -CHOH-CH2-, -O-CH2-, -C(=O)-CH2- ou -C(=NOH)-CH2-; -A-B- représente un radical bivalent; A1 représente une liaison directe, alcanediyle C1-C6 éventuellement substitué, alcanediyle-C1-C6-oxy-alcanediyle-C1-C6, carbonyle, alcanediyle C1-C6 carbonyle, alcanediyloxy C1-C6 éventuellement substitué; A2 représente une liaison directe ou alcanediyle C1-C6; Q représente aryle. Procédés de préparation desdits produits, formulations comprenant lesdits produits, ainsi que leur utilisation en tant que médicament, en particulier dans le but d'inhiber ou d'inverser les effets de la résistance à des médicaments multiples.

  该发明涉及公式（I）的化合物，其$i(N)-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中虚线是可选键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选用羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基羧酸酯基，咪唑基，噻唑基或异噁唑基；或公式-X-COOR5，-X-CONR6R7或-X-COR10的基团，其中-X-是直接键，C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢，C1-12烷基，Ar，Het，C1-6烷基，取代为C1-4烷氧基，芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢，卤素，C1-4烷基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧羰基，羧基，甲酰基或苯基；R3为氢，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为-CH2-，-CH2-CH2-，-CH=CH-，-CHOH-CH2-，-O-CH2-，-C（=O）-CH2-或-C（=NOH）-CH2-；-A-B-为二价基团；A1为直接键，可选用C1-6烷二基，C1-6烷二基氧-C1-6烷二基，羰基，C1-6烷二基羧酸酯基，可选用C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基。公开了制备所述产品的过程，包含所述产品的制剂及其作为药物的用途，特别是用于抑制或逆转多药耐药的效果。
• [EN] SYMMETRICAL bis-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS<br/>[FR] bis-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES SYMETRIQUES INHIBANT LA BIOSYNTHESE DE LEUKOTRIENE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1997012867A1

  公开（公告）日：1997-04-10

  (EN) Compounds having formula (I), wherein W is the same at each occurrence and is selected from optionally substituted quinolyl, optionally substituted benzothiazolyl, optionally substituted benzoxazolyl, optionally substituted benzimidazolyl, optionally substituted quinoxalyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidyl, and optionally substituted thiazolyl; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, halogen; R3 is a valence bond or is selected from hydrogen and alkyl; X is a valence bond or is selected from alkylene, alkenylen, and alkynylene; and Z is selected from (a) COM, (b) CH=N-O-A-COM, (c) CH2-O-N=A-COM wherein A is selected from alkylene and cycloalkylene, and M is selected from (a) a pharmaceutically acceptable metabolically cleavable group, (b) -OR6, (c) -NR7R8, (d) -NR6SO2R9, (e) -NH-Tetrazolyl, and (f) glycinyl inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method of inhibiting leukotriene biosynthesis.(FR) L'invention porte sur des composés représentés par la formule (I), où W est identique à chaque occurrence, et est choisi parmi quinolyle facultativement substitué, benzothiazolyle facultativement substitué, benzoxazolyle facultativement substitué, benzimidazolyle facultativement subtitué, quinoxalyle facultativement substitué, pyridyle facultativement substitué, pyrimidyle facultativement substitué, et thiazolyle facultativement substitué; R1 et R2 sont choisis chacun séparément parmi hydrogène, alkyle, haloalkyle, alcoxy, halogène; R3 est une liaison de valence ou est choisi parmi hydrogène et alkyl; et Z est choisi parmi (a) COM, (b) CH=N-O-A-COM, (c) CH2-O-N=A-COM où A est choisi parmi alkylène et cycloalkylène, et M est choisi parmi (A) un groupe métaboliquement clivable et pharmaceutiquement acceptable, (b) -OR6, (c) -NR7R8, (d) -NR6SO2R9, (e) -NH-Tetrazolyl, et (f) glycinyle. Ces composés inhibent la biosynthèse de leukotriène, et sont utilisés dans le traitement d'allergies et d'inflammations. L'invention porte également sur des compositions inhibant la biosynthèse de leukotriène et sur un procédé d'inhibition de la biosynthèse de leukotriène.

  化合物的化学式为（I），其中W在每次出现时相同，并从可选择的取代的喹啉基，可选择的取代的苯并噻唑基，可选择的取代的苯并噁唑基，可选择的取代的苯并咪唑基，可选择的取代的喹喔啉基，可选择的取代的吡啶基，可选择的取代的嘧啶基和可选择的取代的噻唑基中选择; R1和R2分别选择自氢，烷基，卤代烷基，烷氧基，卤素; R3是一个价键或选择自氢和烷基; X是一个价键或选择自烷基，烯基和炔基; Z选择自（a）COM，（b）CH = N-O-A-COM，（c）CH2-O-N = A-COM，其中A选择自烷基和环烷基，M选择自（a）药理学上可接受的代谢可裂解基团，（b）-OR6，（c）-NR7R8，（d）-NR6SO2R9，（e）-NH-Tetrazolyl和（f）甘氨酰基。这些化合物抑制白三烯生物合成，可用于治疗过敏和炎症性疾病状态。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和一种抑制白三烯生物合成的方法。
• SYMMETRICAL bis-HETEROARYLMETHOXYPHENYLALKYL CARBOXYLATES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0862557A1

  公开（公告）日：1998-09-09
• FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MULTIDRUG RESISTANCE MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0888352A1

  公开（公告）日：1999-01-07