阿法替尼杂质45 | 99281-87-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 阿法替尼杂质45
• 英文名称: methyl trans-4-aminocrotonate
• 英文别名: (E)-methyl 4-aminobut-2-enoate；methyl (E)-4-aminobut-2-enoate；γ-aminocrotonic acid methyl ester；methyl 4-aminobutenoate；methyl (2E)-4-aminobut-2-enoate
• CAS: 99281-87-5
• 化学式: C₅H₉NO₂
• 分子量: 115.132
• InChiKey: GLFAZZQWYRINJN-NSCUHMNNSA-N

物化性质

• 沸点：
  189.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.029±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿法替尼杂质45 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 1-methyl-3-((1R,2R)-2-(methylamino)cyclohexyl)thiourea 、 溴 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 苯甲酸 、 sodium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 172.08h， 生成 methyl 2-((1S,4S,5S)-6-oxo-2-(2,2,2-trichloroacetyl)-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-1,5-methanoazocino[4,3-b]indol-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  在的ABCDE五环核心的不对称建设马钱子生物碱

  摘要：

  描述了马兜铃生物碱的ABCDE五环核的有效对映选择性12步合成。该方法的关键特征是有机催化的对映选择性去对称化反应，可在高ee和dr浓度下生成吗啉核。在钯催化的吲哚部分的安装后，随后进行了5- exo- trig脱芳香化原子转移自由基环化反应，以构建C环。经过一系列的官能团互变，获得了五环胺核，具有所有相关的结构，包括五个与五味子生物碱有关的立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00669
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)but-2-enoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 阿法替尼杂质45
  参考文献：
  名称：

  基于乙烯基砜的非结构蛋白 2 抑制剂阻断委内瑞拉马脑炎病毒的复制

  摘要：

  委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV) 等虫媒病毒引起的新发传染病对公共卫生系统构成严重威胁。制定针对新发传染病的医学对策至关重要。在这项工作中，基于丙烯酸酯和乙烯基砜的化学系列被研究为有前途的 VEEV 起始支架和作为 VEEV 非结构蛋白 2 (nsP2) 半胱氨酸蛋白酶结构域的抑制剂。进行初步筛选和剂量反应研究以评估化合物的效力和细胞毒性。结果提供了对由化合物11 (VEEV TrD, EC 50= 2.4 μM (HeLa), 1.6 μM (Vero E6))。这些结果可能有助于将化合物进化为选择性和广谱的抗甲病毒药物先导药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00215

文献信息

• Butenoic acid derivatives
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05166188A1

  公开（公告）日：1992-11-24

  A butenoic acid compound is defined by the following formula: ##STR1## in which Z is O,S, vinylene or azomethyne, A is an alkylene and J is phenyl or etc. It is useful to treat the heart disease.

  一个丁烯酸化合物由以下公式定义：##STR1## 其中Z为O、S、乙烯基或偶氮甲烷，A为烷基，J为苯基或其他。它对治疗心脏病有用。
• Exploiting an intramolecular Diels–Alder cyclization/dehydro-aromatization sequence for the total syntheses of ellipticines and calothrixin B
  作者：Chengdan Deng、Yuancui Liu、Mei Xu、Kaiqiang Xie、Sheng Liu

  DOI：10.1039/d0ob02527e

  日期：——

  and quinolinocarbazole alkaloids have been synthesized via a unified strategy. The prominent key step involved a Diels–Alder intramolecular cyclization/dehydro-aromatization sequence. From these carbazole-lactam cores, linear syntheses have been developed for ellipticines and calothrixin B.

  吡啶和喹啉咔唑生物碱的四环和五环骨架已通过统一策略合成。突出的关键步骤涉及Diels-Alder分子内环化/脱氢芳香化序列。从这些咔唑-内酰胺核中，已开发出玫瑰树碱和杯速霉素B的线性合成方法。
• HETEROMAROMATIC COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLFERATIVE DISEASES
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160264552A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) and Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, melanoma, multiple myeloma), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as a cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject. (I)

  本发明提供了公式（I）和公式（II）的新型化合物，以及其药学上可接受的盐，溶剂合物，水合物，互变异构体，立体异构体，同位素标记衍生物和组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物的方法和套件，用于治疗或预防主体中的增殖性疾病（例如，癌症（例如，白血病，黑色素瘤，多发性骨髓瘤），良性肿瘤，血管生成，炎症性疾病，自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗具有增殖性疾病的主体，可以抑制激酶的异常活性，例如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如细胞周期依赖性激酶7（CDK7）），从而在主体中诱导细胞凋亡和/或抑制转录。(I)
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-anilinoquinazolines with C-6 urea-linked side chains as inhibitors of the epidermal growth factor receptor
  作者：Xu Zhang、Ting Peng、Xun Ji、Jian Li、Linjiang Tong、Zeng Li、Wei Yang、Yungen Xu、Mengyuan Li、Jian Ding、Hualiang Jiang、Hua Xie、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.049

  日期：2013.12

  A novel series of anilinoquinazoline compounds with C-6 urea-linked side chains was designed and synthesized as reversible inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR) based on the structure-activity relationships (SARs) of anilinoquinazoline inhibitors. All compounds demonstrated good inhibition of EGFR wild type (EGFR wt) (IC50 = 0.024-1.715 mu M) and inhibited proliferation of A431cell line (IC50 = 0.116-22.008 mu M). The binding mode of compounds 8a, 8d, 8k and 8o was consistent with the biological results. Moreover, compounds 8k and 8l almost completely blocked the phosphorylation of EGFR in A431 cell line at 0.01 mu M. Interestingly, all of the compounds also demonstrated moderate inhibition of EGFR/T790M/L858R (IC50 = 0.049-5.578 mu M). In addition, compounds 8f and 8h blocked the autophosphorylation of EGFR in NCI-H1975 cells at high concentration (10 mu M), and compound 8f was confirmed to be an irreversible inhibitor through the dilution method. Importantly, the compounds with C-6 urea-linked side chains which did not contain Michael acceptors demonstrated moderate to strong irreversible EGFR inhibition. (C) 2013 Published by Elsevier Ltd.
• Brehm, Lotte; Jacobsen, Poul; Johansen Joergen S., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1983, # 7, p. 1459 - 1464
  作者：Brehm, Lotte、Jacobsen, Poul、Johansen Joergen S.、Krogsgaard-Larsen, Povl

  DOI：——

  日期：——