2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 22978-25-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺
• 英文名称: 2-chloro-5-nitrobenzanilide
• 英文别名: GW9662；2-chloro-5-nitro-N-phenylbenzamide；GW9962
• CAS: 22978-25-2
• 化学式: C₁₃H₉ClN₂O₃
• mdl: MFCD01215270
• 分子量: 276.679
• InChiKey: DNTSIBUQMRRYIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159 °C (lit.)
• 沸点：
  360.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：26 mg/mL，可溶
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

GW9662是一种选择性PPAR拮抗剂，作用于PPARγ，在无细胞试验中IC50为3.3 nM。与作用于PPARα和PPARδ相比，在细胞水平上对PPARγ的作用比对PPARα和PPARδ的选择性强10到600倍。

靶点

Target	Value
PPARγ (无细胞试验)	3.3 nM
PPARα (无细胞试验)	32 nM

体外研究

GW9662在PPARγ上结合Cys(285)，并能抑制脂肪细胞分化。它还能抑制人乳腺癌肿瘤细胞系（MCF7, MDA-MB-468, MDA-MB-231）的生长，IC50为20 μM至30 μM，这表明GW9662可能是作为PPARγ激动剂还是存在PPARγ非依赖性生长抑制机制。

研究表明，在MDA-MB-231细胞中使用Rosiglitazone(50 μM)和GW9662(10 μM)联用，7天后观察到统计学上较低的存活细胞数。此外，在原代鼠骨髓（BMs）和RAW264.7细胞中，PPARγ配体能够抑制RANKL诱导的破骨细胞形成。GW9662(2 μM)可逆转这些配体的抑制作用，并表现出浓度依赖性效应。在BMs上，GW9662(2 μM)阻断IL-4对破骨细胞形成的抑制作用；而在RAW264.7细胞中，GW9662(1 μM)能够抑制NF-κB的RANKL激活。另外，在甲状腺眼病患者的原代前脂肪细胞中，GW9662(10 μM)可抑制激素和激动剂诱导的脂肪细胞分化。

体内研究

在大鼠腹腔注射LPS(1 mg/kg)预处理后，显著减弱了缺血/再灌注（I/R）损伤引起的肾损伤和功能障碍。然而，在同一条件下使用GW9662(1 mg/kg)却可以抵消LPS的保护作用。

用途

一种细胞渗透性、选择性和不可逆的PPARγ拮抗剂（IC50 = 3.3 nM, 32 nM 和 2 μM 对 PPARγ、PPARα和PPARδ分别有效）。在10 μM浓度下，GW9662还作为人类孕烷X受体 (PXR) 和法尼醇X受体 (FXR) 的激动剂起作用。它不激活肝X受体-a (LXRa)、视黄酸受体 (RAR)、视黄酸X受体-a (RXRa) 及甲状腺激素受体 a和b (TRa和TRb)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(4-chloro-3-(phenylcarbamoyl)phenylcarbamothioyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Acylthiourea, Acylurea, and Acylguanidine Derivatives with Potent Hedgehog Inhibiting Activity

  摘要：

  The Smoothened (Smo) receptor is the major transducer of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. On the basis of the structure of the acylthiourea Smo antagonist (MRT-10), a number of different series of analogous compounds were prepared by ligand-based structural optimization. The acylthioureas, originally identified as actives, were converted into the corresponding acylureas or acylguanidines. In each series, similar structural trends delivered potent compounds with IC50 values in the nanomolar range with respect to the inhibition of the Hh signaling pathway in various cell-based assays and of BODIPY-cyclopamine binding to human Smo. The similarity of their biological activities, in spite of discrete structural differences, may reveal the existence of hydrogen-bonding interactions between the ligands and the receptor pocket. Biological potency of compounds 61, 72, and 86 (MRT-83) were comparable to those of the clinical candidate GDC-0449. These findings suggest that these original molecules will help delineate Smo and Hh functions and can be developed as potential anticancer agents.

  DOI：

  10.1021/jm2013369
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 乙醚 、 五氯化磷 作用下， 生成 2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺
  参考文献：
  名称：

  Meisenheimer; Zimmermann; v. Kummer, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1926, vol. 446, p. 225

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Thioimides: New Reagents for Effective Synthesis of Thiolesters from Carboxylic Acids
  作者：Adam Henke、Jiri Srogl

  DOI：10.1021/jo801319x

  日期：2008.10.3

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  作者：Femke A. Meijer、Maxime C. M. van den Oetelaar、Richard G. Doveston、Ella N. R. Sampers、Luc Brunsveld

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00029

  日期：2021.4.8

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  申请人：BIOMEDICAL RES FOUNDATION OF THE ACADEMY OF ATHENS BRFAA

  公开号：WO2020039097A1

  公开（公告）日：2020-02-27

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  日期：2013.2.11

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  公开号：WO2017005919A1

  公开（公告）日：2017-01-12

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