ethyl (1S, 3S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate | 278176-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (1S, 3S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 英文别名: (1S,3S,5R,6S)-ethyl 3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate；ethyl (1S,3S,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• CAS: 278176-02-6
• 化学式: C₉H₁₁FO₃
• 分子量: 186.183
• InChiKey: BPLRJDHINIIWSN-BWBBJGPYSA-N

物化性质

• 沸点：
  247.9±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S, 3S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 氨 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 氘代丙酮 、 正庚烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 35.33h， 生成 (1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-(((S)-1-(((((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)oxy)carbonyl)oxy)ethoxy)carbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PRODRUG OF FLUORINE-CONTAINING AMINO ACID

  摘要：

  公开号：

  EP2857385B1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate 在 5percent Pd/C 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75%的产率得到ethyl (1S, 3S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k

文献信息

• Intermediates and process for producing fluorine-containing amino acid compound by using the same
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06392086B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  The present inventions relate to a (1S,5R,6S)- or (1SR, 5RS, 6SR)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylic acid derivative represented by Formula (1): [in the formula, R represents OR1 or NR1R2, wherein R1 and R2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C3-C6 cycloalkyl group, a (C3-C6 cycloalkyl) (C1-C6 alkyl) group, an aryl group, an aryl (C1-C6 alkyl) group, a (C1-C6 alkoxy) (C1-C6 alkyl) group, a C1-C6 hydroxyalkyl group, a (C1-C6 alkylthio) (C1-C6 alkyl) group, or a C1-C6 mercaptoalkyl group], and a process for producing the same, and a process for efficiently producing a fluorine-containing amino acid compound acting on group 2 metabotropic glutamate receptors, which has treatment effects or prevention effects on psychiatric diseases or neurological diseases, characterized by hydrogenating the derivative, and subsequently, subjecting it to hydantoination or aminocyanidation, followed by hydrolysis.

  本发明涉及一种由化学式（1）表示的（1S,5R,6S）-或（1SR, 5RS, 6SR）-3-氟-2-氧代双环［3.1.0］己-3-烯-6-羧酸衍生物：［在该式中，R代表OR1或NR1R2，其中R1和R2相同或不同，且每个代表氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、（C3-C6环烷基）（C1-C6烷基）基团、芳基、芳基（C1-C6烷基）基团、（C1-C6烷氧基）（C1-C6烷基）基团、C1-C6羟基烷基、（C1-C6烷基硫基）（C1-C6烷基）基团或C1-C6巯基烷基］，以及用于生产该衍生物的方法，以及用于高效生产对第2组代谢型谷氨酸受体起作用的含氟氨基酸化合物的方法，该化合物具有治疗或预防精神疾病或神经疾病的效果，其特征在于氢化衍生物，随后经过咪唑醇化或氨基氰化，然后进行水解。
• Prodrug of fluorine-containing amino acid
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US09428483B2

  公开（公告）日：2016-08-30

  Provided are a fluorine-containing amino acid prodrug represented by general formula (I) that makes a fluorine-containing amino acid which is a group 2 metabotropic glutamate receptor agonist into a prodrug, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More specifically, provided is a prodrug that increases the in vivo exposure and enhances the oral absorbability and other mucosal absorbability of a parent compound that acts on group 2 metabotropic glutamate receptors as an agent for the treatment or prevention of diseases in which group 2 metabotropic glutamate receptors are said to be involved, such as: schizophrenia, anxiety disorder and its related diseases, depression, bipolar disorder, epilepsy, developmental disorders, sleep disorders, and other neuropsychiatric diseases; and drug dependence, cognitive disorders, Alzheimer's disease, Huntington's chorea, Parkinson's disease, movement disorders associated with muscular rigidity, cerebral ischemia, cerebral insufficiency, spinal cord disorders, cephalopathy, and other neurological diseases.

  提供的是一种含氟氨基酸前药，其通式表示为(I)，该前药将一种含氟氨基酸（即一种2型代谢型谷氨酸受体激动剂）转化为前药，或其药学上可接受的盐。更具体地，提供的是一种前药，其增加了在体内的暴露程度并增强了口服吸收和其他黏膜吸收，作为治疗或预防涉及2型代谢型谷氨酸受体的疾病的药物，例如：精神分裂症，焦虑症及其相关疾病，抑郁症，双相情感障碍，癫痫，发育障碍，睡眠障碍和其他神经精神疾病；以及药物依赖，认知障碍，阿尔茨海默病，亨廷顿舞蹈病，帕金森病，与肌肉僵硬相关的运动障碍，脑缺血，脑供血不足，脊髓疾病，头痛和其他神经系统疾病。
• PRODRUG OF FLUORINE-CONTAINING AMINO ACID
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2857385B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• Synthesis, SARs, and Pharmacological Characterization of 2-Amino-3 or 6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid Derivatives as Potent, Selective, and Orally Active Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonists
  作者：Atsuro Nakazato、Toshihito Kumagai、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Yoshiko Suzuki、Shigeyuki Chaki、Hisanaka Ito、Takeo Taguchi、Shigetada Nakanishi、Shigeru Okuyama

  DOI：10.1021/jm000346k

  日期：2000.12.1

  might slightly change the relative conformation of three functional groups, the amino group and two carboxylic acids, which have important roles in mediating the interaction between group II mGluRs and their ligand, compared with the CH(2) group of 4, oxygen atom of 5, and sulfur atom of 6. (1R,2S,5S,6S)-2-Amino-6-fluoro-4-oxobicyclo[3.1. 0]hexane-2,6-dicarboxylic acid monohydrate ((+)-14, MGS0028) exhibited

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=