4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline | 875765-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline
• 英文别名: 3-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)-phenylamine；3-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
• CAS: 875765-00-7
• 化学式: C₁₂H₉FN₄O
• 分子量: 244.228
• InChiKey: CMTHQKQPGXHACS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.476±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline 、 1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以9%的产率得到N-(4-fluorophenyl)-N'-[3-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl]-cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-MET MODULATORS AND METHOD OF USE
  [FR] MODULATEURS DE C-MET ET LEUR METHODE D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2006014325A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯酚 在 hydrazine hydrate 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 甲烷 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  新型4-（吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物作为潜在抗肿瘤药的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  癌症是全球范围内的主要死亡原因。小分子抑制剂已成为癌症的主要治疗方法。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列新型的4-（吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物，它们对A549，Hela和MCF-7细胞系具有抗肿瘤活性。其中，最佳化合物35被发现对A549，Hela和MCF-7细胞系具有优异的抑制活性，IC 50值为5.29±0.58、3.72±0.91和9.23±0.56μM，优于Golvatinib。构效关系表明7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶与中心苯和末端苯的F原子一起有助于改善目标化合物的抑制活性。此外，我们通过分子对接进一步研究了化合物35与c-Met激酶的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127740

文献信息

• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• Discovery of Novel c-Met Inhibitors Bearing a 3-Carboxyl Piperidin-2-one Scaffold
  作者：Wei Zhang、Jing Ai、Dakuo Shi、Xia Peng、Yinchun Ji、Jian Liu、Meiyu Geng、Yingxia Li

  DOI：10.3390/molecules19022655

  日期：——

  A series of compounds containing a novel 3-carboxypiperidin-2-one scaffold based on the lead structure BMS-777607 were designed, synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and cytotoxicity against MKN45 cancer cell lines. The results indicated that five compounds exhibited significant inhibitory effect on c-Met with IC50 values of 8.6−81 nM and four compounds showed potent inhibitory activity against MKN45 cell proliferation, with IC50s ranging from 0.57−16 μM.

  一系列包含新型3-羧基哌啶-2-酮骨架的化合物基于引导结构BMS-777607进行设计、合成并评估其对c-Met激酶的抑制作用及对MKN45癌细胞系的细胞毒性。结果表明，五种化合物对c-Met展现出显著的抑制效果，IC50值为8.6−81 nM，而四种化合物对MKN45细胞增殖表现出强劲的抑制活性，IC50在0.57−16 μM之间。
• Design, synthesis and biological evaluation of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment
  作者：Jianqing Zhang、Pengqin Chen、Yongli Duan、Hehua Xiong、Hongmin Li、Yao Zeng、Guang Liang、Qidong Tang、Di Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113273

  日期：2021.4

  In this study, a series of pyrrolo [2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment were synthesized and their biological activity were tested. Most of the target compounds displayed moderate to excellent activity against one or more cancer cell lines and low activity against human normal cell LO2 in vitro. The most promising compound 51, of which the IC50 values were 0.66 μM

  在这项研究中，合成了一系列含有1,8-萘啶-4-酮片段的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了测试。多数目标化合物在体外对一种或多种癌细胞系表现出中度至优异的活性，而对人正常细胞LO2的活性低。最有前途的化合物51对细胞系A549，Hela和MCF-7的IC 50值为0.66μM，0.38μM和0.44μM，与阳性对照Cabozantinib相比，显示出更出色的活性和更好的凋亡作用。构效关系（SAR）表示双EWG（例如R 3  = 2-Cl-4-CF 3末端苯环上的）是提高生物活性的关键因素。此外，对化合物51的进一步研究主要包括c-Met激酶的活性和选择性，浓度依赖性和分子对接。
• Discovery of novel pyrrolopyrimidine/pyrazolopyrimidine derivatives bearing 1,2,3-triazole moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Xiaojing Li、Bingbing Zhao、Caolin Wang、Zhen Xiao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1111/cbdd.13192

  日期：2018.7

  2.90 ± 0.43 μm, respectively. Secondly, the SARs and docking studies indicated that the in vitro antitumor activity of pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine derivatives bearing 1,2,3‐triazole moiety was superior to the pyrazolo[3,4‐d]pyrimidine derivatives bearing 1,2,3‐triazole moiety. Thirdly, three selected compounds (16d, 18d, and 20d) were further evaluated for inhibitory activity against the c‐Met kinase,

  设计并合成了带有1,2,3-三唑部分的6个吡咯并[2,3- d ]嘧啶和吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物，并进行了一些生物评价。其结果，四个点可以概括：首先，一些化合物的显示出优异的细胞毒性活性和选择性与IC 50中的个位数μ值米水平。特别地，最有前途的化合物16D呈等活性铅化合物foretinib针对A549，HepG2细胞，和MCF-7细胞系，与IC 50为4.79±0.82的值，2.03±0.39，和2.90±0.43μ米， 分别。其次，SAR和对接研究表明，带有1,2,3-三唑部分的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物的体外抗肿瘤活性优于带有1的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物。 ，2,3-三唑部分 第三，进一步评估了三种选定的化合物（16d，18d和20d）对c-Met激酶的抑制活性，并且16d可以通过基于酶的选择性实验选择性地抑制c-Met激酶。而且16d可以通过a啶橙染色和
• c-Met激酶抑剂3-(4-氟苯基)嘧啶酮-5-甲酸 酰胺衍生物、制备方法与应用
  申请人：山西医科大学

  公开号：CN106543145B

  公开（公告）日：2019-07-19

  本发明涉及一系列作为c‑Met酪氨酸激酶抑制剂的新型嘧啶衍生物及其制备方法与其用于治疗异常细胞的（例如癌症）增长。经药理学活性测试，本发明提供的式（I）化合物、其药学上可接受的盐具有良好的抗肿瘤活性，可用于治疗或预防与c‑Met抑制剂有关各种癌症。