4-(4-amino-2-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide | 757251-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-amino-2-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
• 英文别名: 4-(4-amino-2-fluorophenoxy)-N-methylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 757251-42-6
• 化学式: C₁₃H₁₂FN₃O₂
• mdl: MFCD12678203
• 分子量: 261.256
• InChiKey: GGBWVYCBILWPGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-amino-2-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide 、 4-氯苯基磺酰基氨基甲酸乙酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以44.6%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  带有磺酰脲单元的索拉非尼类似物的设计，合成，活性和对接研究。

  摘要：

  合成了两个含有磺酰脲单元的新型索拉非尼类似物，并通过1 H-NMR，13 C-NMR，MS光谱和元素分析证实了它们的化学结构。评价合成的化合物对A549，Hela，MCF-7和PC-3癌细胞系的细胞毒性。一些化合物显示出中等的细胞毒活性，尤其是化合物1-（2,4-二氟苯基磺酰基）-3-（4-（2-（甲基氨基甲酰基）吡啶-4-基氧基）苯基）脲（6c）和1-（4-溴苯磺酰基）-3-（4-（2-（甲基氨基甲酰基）吡啶-4-基氧基）苯基）脲（6f）对四种癌细胞系的IC50值分别为16.54±1.22至63.92±1.81μM。为了研究这些化合物的靶标，在本文中进一步针对10μM的目标化合物执行了对血管内皮生长因子受体2（VEGFR2 / KDR）激酶的抑制率。结构活性关系（SARs）和对接研究表明，磺酰脲单元对这类化合物很重要。苯氧基和小的卤原子，例如芳基的2,4-二氟取代均无贡献。结果表明磺酰脲

  DOI：

  10.3390/molecules201019361
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯酚 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 氯苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4-(4-amino-2-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  带有磺酰脲单元的索拉非尼类似物的设计，合成，活性和对接研究。

  摘要：

  合成了两个含有磺酰脲单元的新型索拉非尼类似物，并通过1 H-NMR，13 C-NMR，MS光谱和元素分析证实了它们的化学结构。评价合成的化合物对A549，Hela，MCF-7和PC-3癌细胞系的细胞毒性。一些化合物显示出中等的细胞毒活性，尤其是化合物1-（2,4-二氟苯基磺酰基）-3-（4-（2-（甲基氨基甲酰基）吡啶-4-基氧基）苯基）脲（6c）和1-（4-溴苯磺酰基）-3-（4-（2-（甲基氨基甲酰基）吡啶-4-基氧基）苯基）脲（6f）对四种癌细胞系的IC50值分别为16.54±1.22至63.92±1.81μM。为了研究这些化合物的靶标，在本文中进一步针对10μM的目标化合物执行了对血管内皮生长因子受体2（VEGFR2 / KDR）激酶的抑制率。结构活性关系（SARs）和对接研究表明，磺酰脲单元对这类化合物很重要。苯氧基和小的卤原子，例如芳基的2,4-二氟取代均无贡献。结果表明磺酰脲

  DOI：

  10.3390/molecules201019361

文献信息

• Synthesis and bioevaluation study of novel N -methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives as selectivity c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Shan Xu、Xiuying Chen、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Dejia Kong、Dandan Zhao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.039

  日期：2018.1

  Four series of N-methylpicolinamide moiety and thienopyrimidine moiety bearing pyridazinone were designed and synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and some selected compounds were further evaluated for the activity against c-Met, Flt-3, VEGFR-2, c-Kit and EGFR kinases. Three compounds (35, 39 and 43) showed more active than positive control

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。
• Design, synthesis and biological evaluation of 4-(pyridin-4-yloxy)benzamide derivatives bearing a 5-methylpyridazin-3(2H)-one fragment
  作者：Hehua Xiong、Jianqing Zhang、Qian Zhang、Yongli Duan、Han Zhang、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127076

  日期：2020.5

  A series of 4-(pyridin-4-yloxy)benzamide derivatives bearing a 5-methylpyridazin-3(2H)-one fragment were designed, synthesized, and evaluated for their biological activity. Most compounds showed effective inhibitory activity against cancer cell lines of A549, HeLa and MCF-7. Among them, the most promising compound 40 showed excellent activity against A549, HeLa and MCF-7 cell lines with IC50 values

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。
• KINASE INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF MYLEOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Flynn L. Daniel

  公开号：US20080090856A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention is concerned with novel compounds useful in the treatment of hyperproliferative diseases and mammalian cancers, especially human cancers. The invention also pertains to methods of modulating kinase activities, pharmaceutical compositions, and methods of treating individuals, incorporating or using the compounds. The preferred compounds are active small molecules set forth in formulae Ia-Iww.

  本发明涉及一种在治疗高增殖性疾病和哺乳动物癌症，尤其是人类癌症方面有用的新化合物。该发明还涉及调节激酶活性的方法、药物组合物以及治疗个体的方法，包括或使用这些化合物。优选的化合物是在公式Ia-Iww中列出的活性小分子。
• Synthesis, activity and docking studies of phenylpyrimidine–carboxamide Sorafenib derivatives
  作者：Wenhui Wang、Chunjiang Wu、Jianqiang Wang、Rong Luo、Caolin Wang、Xiaobo Liu、Jiqing Li、Wufu Zhu、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.021

  日期：2016.12

  values of 3.39±0.37μM. Structure-activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the second series (17a-p) showed more active than the first series (16a-g). What's more, the introduction of fluoro atom to the phenoxy part played no significant impact on activity. In addition, the presence of electron-donating on aryl group was benefit for the activity.

  设计，合成了两个系列的带有苯基嘧啶-羧酰胺部分的索拉非尼衍生物（16a-g和17a-p），并评估了其对三种癌细胞系（A549，MCF-7和PC-3）的IC50值。进一步评估了两种选择的化合物（17f和17n）针对VEGFR2 / KDR激酶的活性。超过一半的合成化合物显示出对三种癌细胞的中等至优异的活性。化合物17f显示出与索拉非尼抗MCF-7细胞株相同的活性，IC50值为6.35±0.43μM。同时，化合物17n显示出比索拉非尼对A549细胞更具活性，IC50值为3.39±0.37μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，第二个系列（17a-p）比第一个系列（16a-g）表现出更大的活性。更重要的是，将氟原子引入苯氧基部分对活性没有显着影响。另外，芳基上给电子的存在对该活性是有益的。
• Synthesis, Biological Evaluation and Docking Studies of Sorafenib Derivatives N-(3-fluoro-4-(pyridin-4-yloxy)phenyl)-4(5)-phenylpicolinamides
  作者：Min Wang、Chunjiang Wu、Shan Xu、Yan Zhu、Wei Li、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.2174/1573406413666161117123203

  日期：2017.1.30

  analogues N-(3-fluoro-4-(pyridin-4-yloxy)phenyl)-4- phenylpicolinamides(13a-k) and N-(3-fluoro-4-(pyridin-4-yloxy)phenyl)-5-phenylpicolinamides (14a-k) were designed and synthesized. METHODS Their structures were confirmed by various analytical methods, such as 1 H and 13 C NMR, m.p., MS, HRMS. All of them were evaluated for IC50 values against three cancer cell lines (A549, PC-3 and MCF-7). RESULTS Eleven

  背景技术索拉非尼是一种重要的VEGFR2 / KDR抑制剂，被广泛用于治疗癌症。目的在本文中，索拉非尼的两个类似物系列N-（3-氟-4-（吡啶-4-基氧基）苯基）-4-苯基吡啶甲酰胺（13a-k）和N-（3-氟-4-（吡啶基-设计并合成了4-（甲氧基）苯基）-5-苯基吡啶甲酰胺（14a-k）。方法采用多种分析方法，例如1 H和13 C NMR，mp，MS和HRMS确认其结构。对所有这些细胞针对三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）的IC50值进行了评估。结果11种合成的化合物对不同癌细胞具有中等至优异的细胞毒性活性，其效力范围从数位µM到纳摩尔范围。其中五个对一个或多个细胞系的作用比索拉非尼等效。最有前途的化合物14c对PC-3和MCF-7细胞系表现出优异的抗肿瘤活性，IC50值分别为2.62±1.07 µM和1.14±0.92 µM，是索拉非尼（3.03±1.01 µM，1.15至2