N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(piperazin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide | 1403255-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(piperazin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-5-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-4-methyl-4′-[(piperazin-1-yl)methyl]-[1,1′-biphenyl]-3-carboxamide；Ezh2-IN-13；N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-2-methyl-5-[4-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl]benzamide
• CAS: 1403255-41-3
• 化学式: C₃₄H₄₅N₅O₃
• 分子量: 571.763
• InChiKey: CXATYQKHRGXYDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  760.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(piperazin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl 2-(3-((5-(2-(4-((3'-(((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-yl)methyl)carbamoyl)-5'-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)piperazine-1-yl)acetamido)pentyl)oxy)propoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUND COMPRISING EZH2 INHIBITOR AND E3 LIGASE BINDER AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING EZH2-ASSOCIATED DISEASE COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种包含EZH2抑制剂和E3连接酶结合剂的化合物，以及用于预防或治疗EZH2相关疾病的制药组合物和用作活性成分的选择性蛋白质降解制药组合物。由于本发明中的化合物可以选择性降解EZH2，因此可以有效地用于治疗EZH2相关疾病和癌症，特别是EZH2过度表达的癌症，并可用于选择性降解EZH2。

  公开号：

  EP4053122A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氯化亚砜 、 乙醇 、 硫酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(piperazin-1-ylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 POLYPEPTIDE

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物，其作为增强子锁定同源2的调节剂而发挥作用。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源2配体的双功能化合物，该配体与相应的E3泛素连接酶结合，另一端含有结合目标蛋白的基团，使目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。

  公开号：

  US20180177750A1

文献信息

• 降解EZH2蛋白的小分子化合物
  申请人：清华大学

  公开号：CN111303133A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明提出了一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中，X表示EZH2蛋白的配体，Z表示E3连接酶的配体，Y表示连接X和Z的链。本发明所提出的化合物是一种可以降解EZH2的PROTAC分子，与已有的EZH2抑制剂相比，本发明涉及的小分子化合物具有快速抑制肿瘤增殖的能力，有潜力成为治疗恶性肿瘤的有效治疗方式。X‑Y‑Z 式I。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR L'EZH2
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018081530A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.

  提供的设计二价化合物的方法，这些化合物可选择性地降解/破坏EZH2，以及使用这种降解剂/破坏剂治疗EZH2介导的癌症的组合物和方法。
• Aryl- or Heteroaryl-Substituted Benzene Compounds
  申请人：KUNTZ KEVIN W.

  公开号：US20120264734A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投与这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。
• 可诱导PRC2蛋白复合物核心亚基降解的双功能化合物和药物组合物及应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112920176B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开了一种可诱导PRC2蛋白复合物核心亚基降解的双功能化合物和药物组合物及应用，该双功能化合物，其包括如式I‑III任一项所示的化合物、其药学上可接受的盐或前药、其溶剂化物、其水合物、其多晶型物、其互变异构体、立体异构体或同位素取代的化合物；其中，式I‑III中的n均为1～10的整数，X均为O，N或S，Y均为O，H2或S。该双功能化合物能够有效地诱导PRC2蛋白复合物核心亚基降解，进而达到治疗由PRC2复合物和其亚基包括EZH2，EED，SUZ12，RbAp46，RbAp48在内介导的癌症，完全阻断PRC2复合物亚基的致癌活性。
• ¹⁸F-Labeled PET Probe Targeting Enhancer of Zeste Homologue 2 (EZH2) for Cancer Imaging
  作者：Lihai Yu、Nikola Despotovic、Michael S. Kovacs、Christopher L. Pin、Leonard G. Luyt

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00613

  日期：2019.3.14

  enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) plays a catalytic role in histone methylation (H3K27me3), one of the epigenetic modifications that is dysregulated in cancer. The development of a positron emission tomography (PET) imaging agent targeting EZH2 has the potential to provide a method of stratifying patients for epigenetic therapies. In this study, we designed and synthesized a series of fluoroethyl analogs

  Zeste同系物2（EZH2）的酶增强剂在组蛋白甲基化（H3K27me3）中起催化作用，组蛋白甲基化是在癌症中失调的表观遗传修饰之一。靶向EZH2的正电子发射断层扫描（PET）成像剂的开发具有提供对患者进行表观遗传疗法分层的方法的潜力。在这项研究中，我们基于EZH2抑制剂UNC1999和EPZ6438的结构设计并合成了一系列氟乙基类似物。在候选化合物中，通过SAM竞争分析法，20b对EZH2（IC 50 = 6 nM）具有高选择性，而对EZH1（IC 50 = 200 nM）具有选择性，此外，在胰腺癌细胞系PANC中也显示出对EZH2的抑制作用-1（IC 50= 9.8 nM）。[ 18 F] 20b已成功合成，在PANC-1细胞中的摄取比在MCF-7细胞中高5倍。在PANC-1细胞异种移植小鼠模型中的MicroPET成像表明[ 18 F] 20b与EZH2具有特异性结合，这是通过对肿瘤组