2-氯-N-乙基-6-甲基-4-嘧啶胺 | 502141-81-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-N-乙基-6-甲基-4-嘧啶胺
• 英文名称: 2-chloro-N-ethyl-6-methylpyrimidin-4-amine
• CAS: 502141-81-3
• 化学式: C₇H₁₀ClN₃
• 分子量: 171.63
• InChiKey: BUCNSHMBGFFZMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.225

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-乙基-6-甲基-4-嘧啶胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 N-(4-((4-(ethylamino)-6-methylpyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-methoxybenzamide formate
  参考文献：
  名称：

  新型分枝杆菌F-ATP合酶抑制剂的发现及其与二芳基喹啉联用的潜力。

  摘要：

  F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌生长和生存力所必需的并且是经过验证的临床目标。酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物中ATP合成的偶联中起作用。我们报告发现了针对这种γ亚基环的新型抗分枝杆菌GaMF1的发现。生化和NMR研究表明，GaMF1通过与环结合来抑制ATP合酶活性。GaMF1具有杀菌作用，对多药耐药和苯达喹啉耐药菌株具有活性。在支架上的化学努力揭示了动态结构活性关系，并提供了具有纳摩尔浓度的类似物。GaMF1与苯达喹啉或新型二芳基喹啉类似物的结合在人胚胎干细胞报告基因分析中显示出增强作用，而不会引起基因毒性或表型变化。

  DOI：

  10.1002/anie.202002546
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-氯-N-乙基-6-甲基-4-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATING TUBERCULOSIS
  [FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE

  摘要：

  本发明涉及嘧啶化合物和用于治疗结核病的组合物。这些化合物可用于靶向F-ATP合成酶的F1结构域，并可与贝达昆林或6-氯-2-乙基-N-[[4-[4- [4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-1-基]苯基]甲基]咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺（Q203）或二者的组合物一起使用。

  公开号：

  WO2018151681A1

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV WIEN

  公开号：WO2020221894A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The invention is provides novel antiviral compounds, as well as derivatives thereof. The compounds of the invention are preferably formulated as pharmaceuticals. The invention provides the compounds for use in the prevention and treatment of infectious diseases, in particular viral diseases. In some aspects the invention is based on the antiviral activity of the provided compounds against the Chikungunya virus, and hence, their application in the treatment or prevention of any physiological manifestation of such viral infection.

  这项发明提供了新型抗病毒化合物，以及其衍生物。该发明的化合物通常被制成药物。该发明提供了这些化合物用于预防和治疗传染病，特别是病毒性疾病。在某些方面，该发明基于所提供的化合物对基孔肯亚病毒的抗病毒活性，因此，它们在治疗或预防此类病毒感染的任何生理表现中的应用。
• Pyrimidine-Based Inhibitors of Dynamin I GTPase Activity: Competitive Inhibition at the Pleckstrin Homology Domain
  作者：Luke R. Odell、Mohammed K. Abdel-Hamid、Timothy A. Hill、Ngoc Chau、Kelly A. Young、Fiona M. Deane、Jennette A. Sakoff、Sofia Andersson、James A. Daniel、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01422

  日期：2017.1.12

  dynamin localization to the plasma membrane via the PH domain and implicate this mechanism in the inhibition of CME. We have used a computational approach of binding site identification, docking, and interaction energy calculations to design and synthesize a new library of aminopyrimidine analogues targeting site-2 of the pleckstrin homology (PH) domain. The optimized analogues showed low micromolar inhibition

  大型GTP酶动力蛋白在网格蛋白介导的内吞作用（CME）期间介导膜裂变。据报道，氨基嘧啶化合物可通过PH结构域破坏动力蛋白定位于质膜，并在抑制CME中发挥作用。我们已经使用了结合位点识别，对接和相互作用能计算的一种计算方法来设计和合成靶向pleckstrin同源性（PH）域的site-2的氨基嘧啶类似物的新文库。优化的类似物对动力蛋白I（IC 50 = 10.6±1.3至1.6±0.3μM）和CME（IC 50（CME））的微摩尔抑制作用均较低= 65.9±7.7至3.7±1.1 mM），这使该系列成为尚未报道的更有效的动力和CME抑制剂之一。在基于CME和细胞生长抑制的测定中，获得的数据与动力抑制作用一致。CEREP ExpresS分析鉴定了胆囊收缩素，多巴胺D 2，组胺H 1和H 2，黑皮质素，褪黑激素，毒蕈碱M 1和M 3，神经激肽，阿片样物质KOP和5-羟色胺受体的脱靶作用。
• Identification of 2-(4-(Phenylsulfonyl)piperazine-1-yl)pyrimidine Analogues as Novel Inhibitors of Chikungunya Virus
  作者：Julia Moesslacher、Verena Battisti、Leen Delang、Johan Neyts、Rana Abdelnabi、Gerhard Pürstinger、Ernst Urban、Thierry Langer

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00662

  日期：2020.5.14

  relationship studies of a class of novel small molecule inhibitors against CHIKV and the discovery of a new potent inhibitor (compound 6a). The starting point of the optimization process was N-ethyl-6-methyl-2-(4-(4-fluorophenylsulfonyl)piperazine-1-yl)pyrimidine-4-amine (1) with an EC50 of 8.68 μM, a CC50 of 122 μM, and therefore a resulting selectivity index (SI) of 14.2. The optimized compound 6a, however,

  基孔肯雅热病毒（CHIKV）是一种蚊子传播的甲型病毒，是基孔肯雅热（CHIKF）的病原体。尽管它已经重新成为流行病的威胁，但到目前为止，尚无疫苗或药物疗法可用于预防或治疗感染。在本文中，我们描述了一类针对CHIKV的新型小分子抑制剂的合成与构效关系研究，以及新的强效抑制剂（化合物6a）的发现。优化过程的起点是N-乙基-6-甲基-2-（4-（4-氟苯基磺酰基）哌嗪-1-基）嘧啶-4-胺（1），EC50为8.68μM，CC50为122μM，因此得到的选择性指数（SI）为14.2。然而，优化后的化合物6a显示出低得多的微摩尔抗病毒活性（EC50值为3.95μM），
• Design, synthesis, and lead optimization of piperazinyl-pyrimidine analogues as potent small molecules targeting the viral capping machinery of Chikungunya virus
  作者：Verena Battisti、Julia Moesslacher、Rana Abdelnabi、Pieter Leyssen、Ana Lucia Rosales Rosas、Lana Langendries、Mohammed Aufy、Christian Studenik、Jadel M. Kratz、Judith M. Rollinger、Gerhard Puerstinger、Johan Neyts、Leen Delang、Ernst Urban、Thierry Langer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116010

  日期：2024.1

  structure-metabolism relationship study (SMR). The compounds showed an excellent safety profile, favourable physicochemical characteristics, and the required metabolic stability. A cross-resistance study confirmed the viral capping machinery (nsP1) to be the viral target of these compounds. This study identified 31b and 34 as potent, safe, and stable lead compounds for further development as selective

  基孔肯雅病毒 (CHIKV) 在全球范围内重新出现、与之相关的高发病率以及可用疫苗或抗病毒治疗的缺乏，使得开发一种有效的 CHIKV 抑制剂非常迫切。因此，基于之前报道的 CHVB 化合物1b进行了广泛的先导化合物优化，并对报道的合成路线进行了优化——在显着更短的合成和后处理时间内提高了总产率。设计、合成了数百种类似物，并研究了它们的抗病毒活性、生理化学和毒理学特征。进行了广泛的构效关系研究 (SAR)，主要关注支架变化的组合，并揭示了有效抗 CHIKV 抑制的关键化学特征。此外，对这些化合物进行了彻底的 ADMET 研究：筛选了这些化合物的水溶性、亲脂性、在 CaCo-2 细胞中的毒性以及可能的 hERG 通道相互作用。此外，还评估了 55 种类似物在人肝微粒体 (HLM) 中的代谢稳定性，从而开展了结构-代谢关系研究 (SMR)。这些化合物表现出优异的安全性、良好的理化特性和所需的代谢稳定性。交叉耐药性研究证实病毒加帽机制
• Compounds for treating tuberculosis
  申请人：NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY

  公开号：US11078165B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention relates to pyrimidine compounds and compositions for treating tuberculosis. These compounds may be used to target the F1 domain of F-ATP synthase and may be used with bedaquiline or 6-chloro-2-ethyl-N-[[4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-1-yl]phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide (Q203) or a combination thereof.

  本发明涉及治疗结核病的嘧啶化合物和组合物。这些化合物可用于靶向 F-ATP 合酶的 F1 结构域，并可与贝达喹啉或 6-氯-2-乙基-N-[[4-[4-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-1-基]苯基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺（Q203）或它们的复合物一起使用。