α,α-bis(trifluoromethyl)-4,5-bis(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-methanamine | 81659-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: α,α-bis(trifluoromethyl)-4,5-bis(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-methanamine
• 英文别名: 4,5-bis(4-fluorophenyl)-1-methyl-α,α-di(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2-methanamine；alpha,alpha-bis(trifluoromethyl)-4,5-bis(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-methanamine；2-[4,5-bis(4-fluorophenyl)-1-methylimidazol-2-yl]-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-amine
• CAS: 81659-38-3
• 化学式: C₁₉H₁₃F₈N₃
• 分子量: 435.32
• InChiKey: QZCGWZKHYUBGNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α,α-bis(trifluoromethyl)-4,5-bis(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-methanamine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[2-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-1-methyl-4,4-bis(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]-4-fluoro-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型4,4-双（三氟甲基）咪唑啉作为酰基辅酶A的设计，合成和构效关系研究：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂和抗高胆固醇血症药物。

  摘要：

  已经发现新型的4，4-双（三氟甲基）咪唑啉是有效的酰基-CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。ACAT负责肠，肝和动脉壁中的胆固醇酯化。这些新型咪唑啉还抑制巨噬细胞中胆固醇酯的形成。几种化合物在几种动物模型中均显示出有效的降低血清胆固醇的活性。2-苯基的对位取代对于体外和体内活性至关重要。具有2-苯基上的对氰基和4-烷基环己基酰胺作为侧链的5-位的4,4-双（三氟甲基）咪唑啉在该系列中具有最有效的抑制活性。基于生化研究，该系列在胆固醇与酶的结合方面起着竞争性抑制剂的作用，这与迄今为止发现的大多数ACAT抑制剂不同。初步的生物学研究得到X射线晶体结构，分子模型和结构-活性关系（SAR）研究的支持，表明该系列可能是胆固醇的模拟物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00058-8
• 作为产物：
  描述：

  4,5-双-(对氟苯基)咪唑 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 生成 α,α-bis(trifluoromethyl)-4,5-bis(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-methanamine
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of 4,4-Bis(trifluoromethyl)imidazolines via a Novel Oxidative Imidazole Rearrangement

  摘要：

  Oxidation of imidazole (1) with singlet oxygen or m-chloroperbenzoic acid affords novel 4,4-bis(trifluoromethyl)imidazolines in high yield via a unique oxidative ring opening and subsequent acid catalyzed dehydrocyclization.

  DOI：

  10.3987/com-96-7418

文献信息

• Antihypercholesterolemic bis-trifluoromethyl-substituted imidazolines
  申请人：The Du Pont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05428041A1

  公开（公告）日：1995-06-27

  Provided are bis-trifluoromethyl-substituted imidazolines as inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase (ACAT), processes for their preparation, pharmaceutical compositions, and therapeutic methods for their use as antihypercholesterolemic or antiatherosclerotic agents.

  提供了双三氟甲基取代的咪唑啉作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，其制备方法，药物组成物以及治疗方法，用作抗高胆固醇或抗动脉粥样硬化药物。
• Antiinflammatory 4,5-diaryl-alpha-polyfluoroalkyl-1H-imidazole-2-methanamines
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0044486A1

  公开（公告）日：1982-01-27

  Antiinflammatory 4,5-diaryl-α-polyfluoroalkyl-1H-imidazole-2-methanamines such as 4,5-bis(4-methoxyphenyl)-α,α-di(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2- methanamine, are useful in treatment of arthritis. Cross Reference to Related Applications This is a continuation-in-part application of copending Patent Application Serial No. 06/170,871, filed July 21,1980.

  抗炎的 4,5-二芳基-α-聚氟烷基-1H-咪唑-2-甲胺，如 4,5-双（4-甲氧基苯基）-α,α-二（三氟甲基）-1H-咪唑-2-甲胺，可用于治疗关节炎。 相关申请对照检索 本申请是1980年7月21日提交的专利申请序列号06/170,871的部分延续。
• Novel 4,4-bis(trifluoromethyl) imidazolines as stereospecific and orally active acyl coa: Cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors and antihypercholesterolemic agents
  作者：George A Boswell、Hui-Yin Li、Indawati Delucca、Jeffrey T. Billheimer、Spencer Drummond、Peter J. Gillies、Candy Robinson

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00137-0

  日期：1996.4

  A new class of very potent, systemically-active ACAT inhibitors based on a 4,4-bis(trifluoromethyl)imidazoline ring has been discovered. Compound 6 and its R-enantiomer 6a exhibited very potent oral activities in lowering the serum cholesterol in the animals. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd
• Asymmetric synthesis and absolute stereochemistry of 4,4-bis-(trifluoromethyl)imidazoline based ACAT inhibitors
  作者：Hui-Yin Li、Indawati DeLucca、Spencer Drummond、George A. Boswell

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00081-1

  日期：1997.4

  An asymmetric synthesis of 1, a potent orally active ACAT inhibitor, is reported. The absolute configuration of 1 has been determined by exciton CD spectra and X-ray crystal structure analysis. (C) 1997 The DuPont Merck Pharmaceutical Company.
• EP0536316A4
  申请人：——

  公开号：EP0536316A4

  公开（公告）日：1993-11-18