2-氰基-4-(2-氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯 | 881673-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氰基-4-(2-氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-cyano-4-(2-fluorophenyl)-4-oxobutanoate
• CAS: 881673-98-9
• 化学式: C₁₃H₁₂FNO₃
• 分子量: 249.242
• InChiKey: SJBDFRUXIUOGMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氰基-4-(2-氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  一种治疗胃酸疾病药物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种治疗胃酸疾病药物TAK438的制备方法，制备过程中以2-溴-2ˊ-氟苯乙酮(Ⅰ)为起始原料，通过缩合反应、环化反应、还原反应、磺酰化反应、还原胺化反应等制得目标产物TAK438。本路线原料易得、反应易于控制，产率较高，可工业化生产。

  公开号：

  CN105440019A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2'-氟苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.33h， 以100%的产率得到2-氰基-4-(2-氟苯基)-4-氧代丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Acid secretion inhibitor

  摘要：

  本发明提供一种具有优越的抑制酸分泌作用并显示抗溃疡活性等的化合物。本发明提供一种由式(I)表示的化合物，其中R1是一种含氮的单环杂环基，可选择地与苯环或杂环缩合，该含氮的单环杂环基可选择地与苯环或杂环缩合，可选择地具有取代基，R2是可选择地取代的C6-14芳基，可选择地取代的噻吩基或可选择地取代的吡啶基，R3和R4分别是氢原子，或者R3和R4中的一个是氢原子，另一个是可选择地取代的较低烷基基团、酰基、卤原子、氰基或硝基，R5是烷基或其盐。

  公开号：

  US20070060623A1

文献信息

• [EN] PROTON PUMP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POMPE A PROTONS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2006036024A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  Proton pump inhibitors which have excellent proton pumping activity and which can be converted in vivo into proton pump inhibitors to exhibit antiulcer effect and so on, containing compounds represented by the general formula (I) or salts thereof or prodrugs of the same: (I) wherein X and Y are each independently a free valency or a spacer whose main chain has 1 to 20 carbon atoms; R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, an optionally substituted hydrocarbon group, optionally substituted thienyl, optionally substituted benzo[b]thienyl, optionally substituted furyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrazolyl, optionally substituted pyrimidinyl, acyl, halogeno, cyano, or nitro; and R5 and R6 are each independently hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon group.

  质子泵抑制剂具有优异的质子泵活性，可以在体内转化为质子泵抑制剂，表现出抗溃疡作用等，包含由通式（I）表示的化合物或其盐或类似物：（I）其中X和Y分别是自由价或其主链具有1至20个碳原子的间隔物；R1是可选择地取代的碳氢基团或可选择地取代的杂环基团；R2、R3和R4分别是氢、可选择地取代的碳氢基团、可选择地取代的噻吩基、可选择地取代的苯并[b]噻吩基、可选择地取代的呋喃基、可选择地取代的吡啶基、可选择地取代的吡唑基、可选择地取代的嘧啶基、酰基、卤素、氰基或硝基；R5和R6分别是氢或可选择地取代的碳氢基团。
• Identification of a novel fluoropyrrole derivative as a potassium-competitive acid blocker with long duration of action
  作者：Haruyuki Nishida、Yasuyoshi Arikawa、Keizo Hirase、Toshihiro Imaeda、Nobuhiro Inatomi、Yasunobu Hori、Jun Matsukawa、Yasushi Fujioka、Teruki Hamada、Motoo Iida、Mitsuyoshi Nishitani、Akio Imanishi、Hideo Fukui、Fumio Itoh、Masahiro Kajino

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.014

  日期：2017.7

  compounds synthesized, fluoropyrrole derivative 37c, which has a 2-F-3-Py group at the fifth position, lower pKa, and much lower ClogP and logD values than 1b dose, showed potent gastric-acid suppressive action resulting from gastric H+,K+-ATPase inhibition in animal models. Its maximum intragastric pH elevation effect was strong in rats, and its duration of action was much longer than that of either

  为了找到一种新型的，持久的钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB），可以完全克服质子泵抑制剂（PPI）的局限性，我们尝试了以吡咯衍生物1b为先导化合物的各种方法。作为鉴定新药的综合方法的一部分，我们通过在吡咯环的5位引入极性杂芳族基团，探索了具有低亲脂性的出色化合物。在合成的化合物中，氟吡咯衍生物37c在第五位具有2-F-3-Py基团，其pKa较低，并且ClogP和logD值比1b剂量低，它们显示出有效的胃酸抑制作用，这是由于胃H + ，K + -ATPase在动物模型中的抑制。在大鼠中，其最大胃内pH升高作用很强，而且它的作用持续时间比兰索拉唑或铅化合物1b对狗的作用时间长得多。因此，化合物37c可以被认为是具有长效作用的有前途的新P-CAB。
• 一种治疗胃酸疾病药物的制备方法
  申请人：昆明贵研药业有限公司

  公开号：CN105440019A

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一种治疗胃酸疾病药物TAK438的制备方法，制备过程中以2-溴-2ˊ-氟苯乙酮(Ⅰ)为起始原料，通过缩合反应、环化反应、还原反应、磺酰化反应、还原胺化反应等制得目标产物TAK438。本路线原料易得、反应易于控制，产率较高，可工业化生产。
• Conformational Preference of 2′-Fluoro-Substituted Acetophenone Derivatives Revealed by Through-Space ¹H–¹⁹F and ¹³C–¹⁹F Spin–Spin Couplings
  作者：Chinatsu Otake、Takuya Namba、Hidetsugu Tabata、Kosho Makino、Kiriko Hirano、Tetsuta Oshitari、Hideaki Natsugari、Takenori Kusumi、Hideyo Takahashi

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00051

  日期：2021.3.19

  analyzing their NMR spectra focused on the TS-couplings. The magnitudes of the coupling constants 5J (Hα, F) and 4J (Cα, F) correlate linearly with the value of the dielectric constant of the solvents. Furthermore, s-trans conformations of the two derivatives were confirmed by X-ray crystallographic analysis. These conformational preferences were consistent with the DFT calculations. The s-cis conformer

  2'-氟-取代的苯乙酮衍生物的构象性质阐明基于H α -F和C α -F贯通空间自旋-自旋耦合（TS-联轴器），以比较小的距离约束的两个原子之间发生他们的范德华半径之和。该研究揭示，在解决方案2'-氟取代的乙酰苯衍生物形成专门š -反式，通过分析它们的NMR谱集中在TS-接头构象异构体。耦合常数5 J（Hα，F）和4 J（Cα，F）与溶剂的介电常数的值线性相关。此外，小号-反式的两种衍生物的构象用X射线晶体分析证实。这些构象偏好与DFT计算一致。该小号-顺式构象异构体，其中氟原子和氧原子位于一个顺式-periplanar模式，可能会受到两个极性原子之间的强斥力和变得不稳定。该小号-反式的2'-氟取代的苯乙酮衍生物的偏好可在药物设计中使用。
• Identification, characterization, synthesis of major metabolites biotransformed from vonoprazan fumarate
  作者：Biyue Lin、Jingping Kou、Qingbo Xiao、Shuming Wu、Ji'an Hu、Jianbing Li、Zhu Zhu、Xinglin Zhou、Libo Xin、Yanhua Li、Zhongqing Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2022.132669

  日期：2022.2

  A first synthetic research concerning four observed metabolites and their deuterium-labeled analogues of reflux esophagitis drug vonoprazan fumarate is reported. Among which the synthetic methods of three metabolites M − I, M-III, M-IV-Sul, and four stable isotop labeled analogues M-I-d4, M-II-d4, M-III-d4, M-IV-Sul-d4 have not yet been reported before. The structures of these compounds were elucidated

  报道了关于四种观察到的代谢物及其氘标记的反流性食管炎药物沃诺拉赞富马酸盐类似物的首次合成研究。其中三种代谢物M-I、M-III、M-IV-Sul和四种稳定同位素标记的类似物MI - d 4、M-II -d 4、M-III -d 4、M-IV的合成方法-Sul -d 4之前还没有报道过。基于 MS 和 NMR 光谱阐明了这些化合物的结构。