2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺 | 846023-24-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺
• 中文别名: 2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)乙酰胺
• 英文名称: 2-cyano-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)acetamide
• CAS: 846023-24-3
• 化学式: C₁₀H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 259.092
• InChiKey: RPWHAQJEZWBZGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  462.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312+H332
• 储存条件：
  室温下，请存放在干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 四丁基氟化铵 、 二异丙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 7-(1-(1-cyclohexylazetidin-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-4-((2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino)-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Pharmacokinetic Evaluation of a Novel Series of Triazole-Based Src Kinase Inhibitors with Anti-proliferative Activity

  摘要：

  Src 已被公认为治疗癌症的重要靶点。研究人员合成了一系列新型三唑类 Src 抑制剂，并以博舒替尼为参比化合物，在体外评估了它们对人类肺癌 A549 细胞的抗增殖活性。化合物 6 和 8 还进行了药代动力学性能评估，结果表明这两种化合物的血浆浓度较低，半衰期较短。

  DOI：

  10.2174/157018011793663930
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯酚 在 盐酸 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF BOSUTINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BOSUTINIB

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备波苏替尼及其中间体2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)乙酰胺的方法。

  公开号：

  WO2019186429A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺 、 3-(3-chloropropoxy)-4-methoxyaniline 在 2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺 作用下， 以36.8的产率得到3-(3-chloropropoxy)-4-methoxyanilino-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-cyano-2-propenamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-AMINO-3-QUINOLINECARBONITRILES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 4-AMINO-3-QUINOLEINECARBONITRILES

  摘要：

  本发明公开了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的方法，包括将胺化合物与氰乙酸和酸催化剂结合以得到氰乙酰胺；将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺在醇溶剂和三烷基正酸酐中缩合，以得到2-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氧化磷酰氯在乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯中结合，可选地在催化剂的存在下，以得到4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还公开了一种制备7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈的方法，包括将3-氨基噻吩与氰乙酰胺和三烷基正酸酐在醇溶剂中结合以得到3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氧化磷酰氯和乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯结合，可选地在催化剂的存在下，以得到7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈。本发明还公开了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的方法，包括将胺化合物与氰乙酸和肽偶联试剂结合以得到悬浮液；过滤悬浮液以得到氰乙酰胺；将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺在醇溶剂中缩合，以得到4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还公开了一种获得氰乙酰胺的方法。

  公开号：

  WO2005019201A2

文献信息

• 一种博舒替尼1,3-丙二醚类二聚体杂质及其制备方法
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN112552236B

  公开（公告）日：2022-02-22

  本发明公开了一种博舒替尼1,3‑丙二醚类二聚体杂质及其合成工艺，该合成工艺简单，纯度高、原料简单易得，制备的成品纯度可以达到99％以上，能够为博舒替尼的质量控制提供合格的杂质对照品。
• 一种制备博舒替尼中间体的方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN111646955A

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明提供了一种制备博舒替尼中间体的方法。所述方法包括步骤：A：将SM‑1，1‑溴‑3‑氯丙烷，缚酸剂加入反应溶剂中，控温至反应结束，反应液趁热过滤，所得滤液备用；B：将N‑甲基哌嗪加入步骤A所得滤液中，反应结束，留滤液；C：将Pd/C加入步骤B所得滤液中通氢气，反应结束，过滤，滤液备用；D：将原甲酸三乙酯、化合物1加入步骤C所得滤液，反应结束，加入丙酮析出固体，所得滤饼真空干燥后即为目标产品式(Ⅱ)化合物。与现有技术相比，本发明反应条件温和、操作连续，后处理简便，缩短生产周期，产品的纯度及收率均较高，适合工业化放大生产。
• Process for preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles
  申请人：Sutherland Wiggins Karen

  公开号：US20050043537A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention discloses a process for the preparation of a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile comprising combining an amine compound with a cyanoacetic acid and an acid catalyst to yield a cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up to tetra-substituted aniline in an alcoholic solvent and a trialkylorthoformate to yield a 3-amino-2-cyanoacrylamide; combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride in acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile comprising combining a disubstituted 3-amino thiophene with a cyanoacetamide and trialkylorthoformate in an alcoholic solvent to obtain a 3-amino-2-cyanoacrylamide; and combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride and acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile by combining an amine compound with a cyanoacetic acid and a peptide coupling reagent to obtain a suspension; filtering the suspension to yield a cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up to tetra-substituted aniline, an alcoholic solvent, and triethylorthoformate to yield a 3-amino-2-cyanoacrylamide; and combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride to yield a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile.

  这项发明揭示了一种制备4-氨基-3-喹啉碳腈的过程，包括将胺化合物与氰乙酸和酸催化剂结合以产生氰乙酰胺；将氰乙酰胺与醇溶剂和三烷基正甲酸酯中的一个或多个取代苯胺缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷在乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯中结合，可选地在催化剂存在的情况下以产生4-氨基-3-喹啉碳腈，并且还揭示了一种制备7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-碳腈的过程，包括将二取代的3-氨基噻吩与氰乙酰胺和三烷基正甲酸酯在醇溶剂中结合以获得3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷和乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯结合，可选地在催化剂存在的情况下以产生7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-碳腈，并且还揭示了一种通过将胺化合物与氰乙酸和肽偶联试剂结合以获得悬浮液；过滤悬浮液以产生氰乙酰胺；将氰乙酰胺与一个或多个取代苯胺、醇溶剂和三乙基正甲酸酯缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷结合以产生4-氨基-3-喹啉碳腈的制备过程。
• 一种博舒替尼1,4-哌嗪类二聚体杂质及其制备方法
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN112608278A

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明公开了一种博舒替尼1,4‑哌嗪类二聚体杂质及其合成工艺，该合成工艺简单，纯度高、原料简单易得，制备的成品纯度可以达到96％以上，能够为博舒替尼的质量控制提供合格的杂质对照品。
• 一种伯舒替尼化合物及其制备方法
  申请人：杭州中美华东制药有限公司

  公开号：CN110372539A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明提供了一种伯舒替尼新杂质(I)及其制备方法。该杂质作为参比标准或对照品，可用于伯舒替尼原料和/或制剂中的质量控制。本发明同时提供了控制该杂质含量的方法，提高了伯舒替尼的质量标准，保证伯舒替尼的用药安全。