2-溴-1-(2,5-二甲基-4-噁唑) | 113732-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-溴-1-(2,5-二甲基-4-噁唑)
• 中文别名: 2-溴-1-(2,5-二甲基恶唑-4-基)乙酮
• 英文名称: 2,5-dimethyl-4-bromoacetyl-oxazole
• 英文别名: 2-Bromo-1-(2,5-dimethyloxazol-4-yl)ethanone；2-bromo-1-(2,5-dimethyl-1,3-oxazol-4-yl)ethanone
• CAS: 113732-62-0
• 化学式: C₇H₈BrNO₂
• 分子量: 218.05
• InChiKey: QTGWJHMRJZSAND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C
• 沸点：
  257.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.527±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-(2,5-二甲基-4-噁唑) 在 copper(I) oxide 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 氢溴酸 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丁酮 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-{4-[2-(2,5-Dimethyl-oxazol-4-yl)-2-hydroxy-ethoxy]-benzyl}-2-imino-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。11.新型的噻唑烷二酮衍生物作为有效的降血糖药和降血脂药。

  摘要：

  在新型抗糖尿病吡格列酮的进一步化学修饰过程中（AD-4833，U-72,107），一系列5- [4-（2-或4-偶氮烷氧基）苄基或亚苄基] -2,4-噻唑烷二酮制备并评估了胰岛素抵抗，遗传性肥胖和糖尿病KKA（y）小鼠的降血糖和降血脂活性。吡格列酮的2-吡啶基部分被2-或4-恶唑基或2-或4-噻唑基部分取代大大增强了体内效力。相应的5-亚苄基型化合物也具有有效的生物活性，其中次甲基用作苯环和噻唑烷二酮环之间的连接基。在合成的化合物中，5- [4- [2-（5-甲基-2-苯基-4-恶唑基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（18）表现出最强的活性，是其的100倍以上吡格列酮。

  DOI：

  10.1021/jm00092a012
• 作为产物：
  描述：

  3-(acetylamino)-2,4-pentanedione 在 硫酸 、 溴 作用下， 以 氯仿 、 乙酸酐 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-溴-1-(2,5-二甲基-4-噁唑)
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。11.新型的噻唑烷二酮衍生物作为有效的降血糖药和降血脂药。

  摘要：

  在新型抗糖尿病吡格列酮的进一步化学修饰过程中（AD-4833，U-72,107），一系列5- [4-（2-或4-偶氮烷氧基）苄基或亚苄基] -2,4-噻唑烷二酮制备并评估了胰岛素抵抗，遗传性肥胖和糖尿病KKA（y）小鼠的降血糖和降血脂活性。吡格列酮的2-吡啶基部分被2-或4-恶唑基或2-或4-噻唑基部分取代大大增强了体内效力。相应的5-亚苄基型化合物也具有有效的生物活性，其中次甲基用作苯环和噻唑烷二酮环之间的连接基。在合成的化合物中，5- [4- [2-（5-甲基-2-苯基-4-恶唑基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（18）表现出最强的活性，是其的100倍以上吡格列酮。

  DOI：

  10.1021/jm00092a012

文献信息

• [EN] COLONY STIMULATING FACTOR-1 RECEPTOR (CSF-1R) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DE FACTEUR-1 DE STIMULATION DE COLONIES (CSF-1R)
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2017015267A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Compounds of the formulas I and XIII, which are useful as colony stimulating factor-1 receptor inhibitors ("CSF 1R inhibitors").

  I和XIII式化合物，可用作促细胞增殖因子-1受体抑制剂（"CSF 1R抑制剂"）。
• Substituted thiazoles and oxazoles and 2-hydroxy-morpholines
  申请人：Dr. Karl Thomas GmbH

  公开号：US04886814A1

  公开（公告）日：1989-12-12

  Substituted thiazoles, oxazoles and 2-hydroxy morpholine compounds useful in the treatment of diabetes mellitus and obesity are described.

  描述了在糖尿病和肥胖症治疗中有用的噻唑、噁唑和2-羟基吗啉化合物。
• Substituted thiazoles and oxazoles and pharmaceutical compositions and
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05219852A1

  公开（公告）日：1993-06-15

  Substituted thiazoles, oxazoles and 2-hydroxy morpholine compounds useful in the treatment of diabetes mellitus and obesity are described.

  本文介绍了替代噻唑、噁唑和2-羟基吗啉化合物，可用于治疗糖尿病和肥胖症。
• Substituted thiazoles useful for treatment of diabetes
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05457205A1

  公开（公告）日：1995-10-10

  Compounds of formula ##STR1## where the substituents are as defined herein, are disclosed, which compounds are useful in the treatment of diabetes and obesity, among other uses.

  公式为##STR1##的化合物被揭示，其中取代基如此定义，这些化合物在治疗糖尿病和肥胖症等其他用途中是有用的。
• Substituierte Thiazole und Oxazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0239815A1

  公开（公告）日：1987-10-07

  Die Erfindung betrifft neue Thiazole und Oxazole der allge­meinen Formel in der A eine gegebenenfalls durch Methyl- oder Ethylgruppen mono-­oder disubstituierte n-Alkylengruppe, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₁ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Trifluorme­thyl-, Alkyl-, Phenyl- oder Piperidinogruppe oder eine gege­benenfalls durch ein oder zwei Alkylgruppen oder eine Alkan­oyl- oder Benzoylgruppe substituierte Aminogruppe, R₂ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, die in 2­oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder R₃ zusammen mit R₄ eine Alkoxycarbonylmethy­lengruppe oder eine Ethylengruppe, wobei die zum N- oder O-Atom benachbarte Methylengruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, R₄ ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls durch eine Phenyl-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylgruppe oder eine Alkenylgruppe und R₅ eine Hydroxy-, Alkoxy-, Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocar­bonylgruppe, eine Alkoxygruppe mit l bis 6 Kohlenstoffato­men, die endständig durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocar­bonylgruppe substituiert ist, eine Alkoxygruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, die endständig durch eine Hydroxy-, Alk­oxy-, Phenylalkoxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe sub­stituiert ist, oder eine gegebenenfalls durch eine Alkylgrup­pe substituierte Ethenylengruppe, die endständig durch eine Carboxy-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocar­bonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe substituiert ist, bedeuten, deren optische Isomere und deren Diastereomere sowie deren Säureadditionssalze. Die neuen Lactame der allgemeinen Formel I, deren optische Isomere und Diastereomere stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der Morpholine der allgemeinen Formel I dar, in denen R₃ und R₄ zusammen eine Ethylengruppe darstel­len. Diese Morpholine und die übrigen Verbindungen der obi­gen allgemeinen Formel I (ausgenommen die Lactame), deren optische Isomere und deren Diastereomere sowie deren Säure­additionssalze, insbesondere deren physiologisch verträg­liche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, nämlich eine Wirkung auf den Stoffwechsel, vorzugsweise eine blutzuckersenkende und körperfettreduzierende Wirkung, sowie eine senkende Wirkung auf die atherogenen β-Lipoproteine VLDL und LDL. Die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I las­sen sich nach an und für sich bekannten Verfahren herstellen.

  本发明涉及通式如下的新噻唑和噁唑 其中 A 是由甲基或乙基任选单取代或二取代的正亚烷基、 X 是氧原子或硫原子、 R₁ 是氢原子或卤素原子，三氟甲基、烷基、苯基或哌啶基，或任选被一个或两个烷基或烷酰基或苯甲酰基取代的氨基、 R₂ 是氢原子或烷基、 R₃ 是氢原子或烷基，可在 2 位或 3 位被羟基取代，或 R₃ 与 R₄ 一起是烷氧羰基亚甲基或乙烯基，其中与 N 或 O 原子相邻的亚甲基可被羰基取代、 R₄ 是氢原子、任选被苯基、羧基、烷氧羰基或氰基取代的烷基或在 2 位或 3 位被羟基或烯基取代的烷基，以及 R₅ 是羟基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基、具有 1 至 6 个碳原子的烷氧基，其末端被羧基、烷氧基羰基、氨基羰基或二烷基氨基羰基取代、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，具有 2 至 7 个碳原子的烷氧基，其末端被羟基、烷氧基、苯基烷氧基、氨基、烷基氨基或烷基氨基取代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、吡咯烷基、哌啶基或六亚甲基亚氨基，或任选被烷基取代且末端被羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基取代的乙烯基、它们的光学异构体和非对映异构体以及它们的酸加成盐。 通式 I 的新内酰胺、它们的光学异构体和非对映异构体是制备通式 I 吗啉类化合物的重要中间体，其中 R₃ 和 R₄ 共同代表一个乙烯基。这些吗啉类化合物和上述通式 I 的其他化合物（内酰胺除外）、它们的光学异构体和非对映异构体以及它们的酸加成盐，特别是它们与无机酸或有机酸的生理上可耐受的酸加成盐，都具有宝贵的药理特性，即对新陈代谢的影响，最好是降血糖和降体脂作用，以及降低致动脉粥样硬化的 β-脂蛋白 VLDL 和 LDL 的作用。 上述通式 I 的新化合物可以通过本身已知的方法生产。