2-溴-3-氯苯胺 | 96558-73-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-3-氯苯胺
• 英文名称: 2-bromo-3-chloroaniline
• CAS: 96558-73-5
• 化学式: C₆H₅BrClN
• mdl: MFCD10699543
• 分子量: 206.469
• InChiKey: JHHMLFBYFNAPDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  41-43℃
• 沸点：
  277℃
• 密度：
  1.722
• 闪点：
  122℃
• 保留指数：
  1388;1388

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 海关编码：
  2921420090
• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-3-氯苯胺 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 Wilkinson's catalyst 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 甲烷磺酸(2-二环己基膦基-2',4',6'-三-异丙基-1,1'-联苯基)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II) 、 水 、 氢气 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 188.67h， 生成 (rac)-4-chloro-3-ethyl-14-methyl-1-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-7-{3-[(naphthalen-1-yl)oxy]propyl}-10,11,12,13,14,15-hexahydro-1H-pyrazolo[3',4':8,9][1,6]diazacycloundecino[10,11,1-hi]indole-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC CHLORINE SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS PAR DU CHLORE MACROCYCLIQUE

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的大环吲哚衍生物：（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备上述化合物的方法，用于制备上述化合物的中间体化合物，包含上述化合物的药物组合物和组合物，以及利用上述化合物制造用于治疗或预防疾病，特别是增殖过度性疾病的药物组合物的用途，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2019096905A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-氯硝基苯 在 三氯化铁 、 甲烷 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以86%的产率得到2-溴-3-氯苯胺
  参考文献：
  名称：

  蒽醌醛肟衍生物作为雌激素受体配体的合成和结合模式的计算预测。

  摘要：

  N-Me-蒽基醛肟具有氢键键合的假环A'环，取代了大多数雌激素受体（ER）配体所特有的典型酚A环。我们已经研究了引入周边3-和4-苯基之一或两者的取代基在调节ER结合亲和力中的作用。一种有效的合成策略用于制备差异取代的3-和4-芳基衍生物，其中涉及在钯催化的交叉偶联中利用溴-氯-芳基的不同反应性。结合数据表明，通过4-苯基环中的单个p-OH基团可以改善ERalpha亲和力，而在3-苯基环上的相同取代导致ERbeta亲和力的显着降低。ERalpha选择性最高的化合物是在两个苯基取代基上均带有两个p-OH的化合物。为了使这些结果合理化，进行了配体对接，随后进行了分子力学泊松-玻耳兹曼/表面积（MM-PBSA）研究。这些分析提示了这些化合物与ER相互作用的分子基础，并使得能够开发能够预测配体结合模式的模型成为可能。

  DOI：

  10.1021/jm060560u

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLES MCL-1 SUBSTITUÉS
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2017152076A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The present disclosure provides for compounds that inhibit the activity of an anti- apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present disclosure also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over- expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本公开提供了抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本公开还提供了用于治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所特征的疾病和病况（例如癌症）的药物组合物以及使用化合物的方法。
• Discovery of Tricyclic Indoles That Potently Inhibit Mcl-1 Using Fragment-Based Methods and Structure-Based Design
  作者：Jason P. Burke、Zhiguo Bian、Subrata Shaw、Bin Zhao、Craig M. Goodwin、Johannes Belmar、Carrie F. Browning、Dominico Vigil、Anders Friberg、DeMarco V. Camper、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/jm501984f

  日期：2015.5.14

  various chemotherapies. From an NMR-based screen of a large fragment library, several distinct chemical scaffolds that bind to Mcl-1 were discovered. Here, we describe the discovery of potent tricyclic 2-indole carboxylic acid inhibitors that exhibit single digit nanomolar binding affinity to Mcl-1 and greater than 1700-fold selectivity over Bcl-xL and greater than 100-fold selectivity over Bcl-2. X-ray

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，在许多癌症中过度表达和扩增。 Mcl-1的过度表达使癌细胞能够逃避凋亡，并有助于癌细胞对各种化疗的有效治疗产生抵抗力。通过基于 NMR 的大片段库筛选，发现了几种与 Mcl-1 结合的不同化学支架。在这里，我们描述了有效的三环 2-吲哚羧酸抑制剂的发现，该抑制剂对 Mcl-1 表现出个位数纳摩尔的结合亲和力，选择性比 Bcl-xL 高 1700 倍，选择性比 Bcl-2 高 100 倍。这些化合物与 Mcl-1 复合时的 X 射线结构提供了有关这些小分子如何与靶标结合的详细信息，可用于指导化合物优化。
• [EN] CINNOLINE DERIVATIVES AS AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CINNOLINE EN TANT QU'EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013148603A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are defined in the specification. The compounds are inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK). This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders or conditions associated with BTK.

  公开的是Formula 1的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5在规范中有定义。这些化合物是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与BTK相关的疾病、疾病或症状的用途。
• A Mild and General Larock Indolization Protocol for the Preparation of Unnatural Tryptophans
  作者：Kangway V. Chuang、Madeleine E. Kieffer、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02477

  日期：2016.9.16

  A mild and general protocol for the Pd(0)-catalyzed heteroannulation of o-bromoanilines and alkynes is described. Application of a Pd(0)/P(tBu)3 catalyst system enables the efficient coupling of o-bromoanilines at 60 °C, mitigating deleterious side reactions and enabling access to a broad range of useful unnatural tryptophans. The utility of this new protocol is demonstrated in the highly convergent

  描述了一种温和而通用的协议，用于Pd（0）催化邻溴代苯胺和炔烃的杂环化反应。Pd（0）/ P（t Bu）3催化剂体系的应用使邻溴代苯胺在60°C时能有效偶联，从而减轻了有害的副反应并能接触到各种有用的非天然色氨酸。该新方案的效用在双吲哚天然产物（-）-aspergilazine A的高度收敛的全合成中得到了证明。
• [EN] PYRIMIDINONE DERIVATIVES AS SHP2 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINONE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE SHP2
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2020210384A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The invention relates to pyrimidinone derivatives of the general Formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the use of the compounds of the present invention for the treatment of hyperproliferative diseases and disorders in mammals, especially humans, and pharmaceutical compositions containing such compound.

  这项发明涉及一般式（II）的嘧啶酮衍生物，或其药学上可接受的盐，以及本发明化合物用于治疗哺乳动物，特别是人类的增殖过度性疾病和紊乱的用途，以及含有这种化合物的药物组合物。