2-溴-4,6-二甲氧基吡啶 | 276251-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-溴-4,6-二甲氧基吡啶
• 英文名称: 2-bromo-4,6-dimethoxypyridine
• CAS: 276251-83-3
• 化学式: C₇H₈BrNO₂
• 分子量: 218.05
• InChiKey: XFLBSQOJFFKGBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4,6-二甲氧基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抑制癌症相关突变异柠檬酸脱氢酶：合成、结构-活性关系和选择性抗肿瘤活性

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 的突变常见于某些癌症，例如神经胶质瘤。与野生型 (WT) IDH1 不同，突变酶催化 α-酮戊二酸还原为d -2-羟基戊二酸 (D2HG)，从而引发癌症。几种 1-hydroxypyridin-2-one 化合物被鉴定为 IDH1(R132H) 的抑制剂。共合成了 61 种衍生物，并研究了它们的构效关系。用K i鉴定了有效的 IDH1(R132H) 抑制剂值低至 140 nM，而它们对 WT IDH1 具有弱活性或无活性。发现所选化合物对 IDH1(R132C) 的活性与其对 IDH1(R132H) 的抑制活性以及 D2HG 的细胞产生相关，R 2分别为 0.83 和 0.73。在基于细胞的模型测定中发现几种抑制剂可渗透血脑屏障，并对具有IDH1 R132H 突变的神经胶质瘤细胞表现出有效的选择性活性（EC 50 = 0.26–1.8 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm500660f
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二溴-4-硝基吡啶氮氧化物 在 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-溴-4,6-二甲氧基吡啶
  参考文献：
  名称：

  抑制癌症相关突变异柠檬酸脱氢酶：合成、结构-活性关系和选择性抗肿瘤活性

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 的突变常见于某些癌症，例如神经胶质瘤。与野生型 (WT) IDH1 不同，突变酶催化 α-酮戊二酸还原为d -2-羟基戊二酸 (D2HG)，从而引发癌症。几种 1-hydroxypyridin-2-one 化合物被鉴定为 IDH1(R132H) 的抑制剂。共合成了 61 种衍生物，并研究了它们的构效关系。用K i鉴定了有效的 IDH1(R132H) 抑制剂值低至 140 nM，而它们对 WT IDH1 具有弱活性或无活性。发现所选化合物对 IDH1(R132C) 的活性与其对 IDH1(R132H) 的抑制活性以及 D2HG 的细胞产生相关，R 2分别为 0.83 和 0.73。在基于细胞的模型测定中发现几种抑制剂可渗透血脑屏障，并对具有IDH1 R132H 突变的神经胶质瘤细胞表现出有效的选择性活性（EC 50 = 0.26–1.8 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm500660f

文献信息

• 4-aryloxindoles
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06307056B1

  公开（公告）日：2001-10-23

  Disclosed are 4-aryloxindoles that inhibit or modulate protein kinases, in particular JNK protein kinases. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs of said compounds, are useful as anti-inflammatory agents, particularly useful in the treatment of rheumatoid arthritis. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the foregoing compounds, as well as methods for the treatment and/or control of inflammation, particularly in the treatment or control of rheumatoid arthritis, using said compounds.

  披露的是4-元氧杂吲哚类化合物，这些化合物可以抑制或调节蛋白激酶，特别是JNK蛋白激酶。这些化合物及其药用可接受的盐，以及这些化合物的前药，作为抗炎剂特别有用，尤其是在治疗类风湿性关节炎方面。还披露了包含上述化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗和/或控制炎症的方法，特别是在治疗或控制类风湿性关节炎方面。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Novel NIK Inhibitor with Anti-Inflammatory and Hepatoprotective Effects for Sepsis Treatment
  作者：Nanxia Zhang、Shige Shen、Mengyu Yang、Sijie He、Chunxiao Liu、Hongmei Li、Tao Lu、Haichun Liu、Qinghua Hu、Weifang Tang、Yadong Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02266

  日期：2024.4.11

  NIK plays a crucial role in the noncanonical NF-κB signaling pathway associated with diverse inflammatory and autoimmune diseases. Our study presents compound 54, a novel NIK inhibitor, designed through a structure-based scaffold-hopping approach from the previously identified B022. Compound 54 demonstrates remarkable selectivity and potency against NIK both in vitro and in vivo, effectively suppressing

  NIK 在与多种炎症和自身免疫性疾病相关的非经典 NF-κB 信号通路中发挥着至关重要的作用。我们的研究提出了化合物54 ，一种新型 NIK 抑制剂，通过基于结构的支架跳跃方法从先前鉴定的 B022 中设计出来。化合物54在体外和体内均表现出显着的针对 NIK 的选择性和效力，可有效抑制促炎细胞因子和一氧化氮的产生。在小鼠模型中，化合物54可以预防 LPS 诱导的系统性脓毒症，减少 AST、ALT 和 AKP 肝损伤标志物。此外，它还可以减轻败血症引起的肺和肾损伤。从机制上讲，化合物54通过靶向 NIK 来阻断非经典 NF-κB 信号通路，从而阻止 p100 到 p52 的加工。这项工作揭示了一类新型 NIK 抑制剂，具有治疗脓毒症的巨大潜力。
• den Hertog, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1948, vol. 67, p. 381,383
  作者：den Hertog

  DOI：——

  日期：——
• 4-ARYLOXINDOLES AS INHIBITORS OF JNK PROTEIN KINASES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1149093A1

  公开（公告）日：2001-10-31
• US6307056B1
  申请人：——

  公开号：US6307056B1

  公开（公告）日：2001-10-23