tert-butyl (4S)-5-amino-4-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxopentanoate | 17191-52-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4S)-5-amino-4-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxopentanoate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 5-amino-4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-5-oxopentanoate；tert-butyl (4S)-5-amino-5-oxo-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 17191-52-5
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.388
• InChiKey: FVASJFMQBNYNSN-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  10.93±0.46 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4S)-5-amino-4-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxopentanoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 N--L-isoglutamine t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antonjuk, David J.; Boadle, Deborah K.; Cheung, H.T.Andrew, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, p. 1989 - 2004

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Z-L-GluOMe 在 硫酸 、 氨 作用下， 生成 tert-butyl (4S)-5-amino-4-(benzyloxycarbonylamino)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  Klieger,E.; Gibian,H., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1962, vol. 655, p. 195 - 210

  摘要：

  DOI：

文献信息

• NosN, a Radical <i>S</i>-Adenosylmethionine Methylase, Catalyzes Both C1 Transfer and Formation of the Ester Linkage of the Side-Ring System during the Biosynthesis of Nosiheptide
  作者：Joseph W. LaMattina、Bo Wang、Edward D. Badding、Lauren K. Gadsby、Tyler L. Grove、Squire J. Booker

  DOI：10.1021/jacs.7b08492

  日期：2017.12.6

  backbone via ester and thioester linkages, respectively. Herein, we show that NosN, a predicted class C radical S-adenosylmethionine (SAM) methylase, catalyzes both the transfer of a C1 unit from SAM to 3-methylindolic acid linked to Cys8 of a synthetic substrate surrogate as well as the formation of the ester linkage between Glu6 and the nascent C4 methylene moiety of DMIA. In contrast to previous studies

  Nosiheptide ，e系列大环硫肽天然产物的成员，包含一个侧环系统，该环系统由3,4-二甲基吲哚酸（DMIA）部分组成，分别通过酯和硫酯键与硫肽主链的Glu6和Cys8连接。在这里，我们显示NosN，一种预测的C类自由基S-腺苷甲硫氨酸（SAM）甲基化酶，催化C1单元从SAM转移到与合成底物Cys8连接的3-甲基吲哚酸，以及它们的形成。 Glu6与DMIA新生的C4亚甲基之间的酯键。与先前的研究表明5'-甲硫基腺苷是该反应的直接甲基供体相反，在我们的研究中，SAM本身起着这种作用，导致S-腺苷同型半胱氨酸作为反应的副产物。
• [EN] MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018140809A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为雌激素受体（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为 cereblon、Von Hippel-Lindau 配体结合基团、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物 2 配体的双功能化合物，该化合物与相应的 E3 泛素连接酶结合，并且另一端含有结合靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20190008852A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided herein is 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl)benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile, or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods for treating, preventing or managing multiple myeloma using such compounds. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of use of the compositions.

  提供的是4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧杂哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)氧基)甲基)苯甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈，或其对应体，对应体的混合物，互变异构体，或其药物可接受的盐，以及使用这些化合物治疗、预防或管理多发性骨髓瘤的方法。还提供了包含该化合物的药物组合物，以及这些组合物的使用方法。
• TETRAHYDRONAPHTHALENE AND TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180155322A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可用作雌激素受体（目标蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及包含在一段至少有一种Von Hippel-Lindau配体、一种cereblon配体、凋亡抑制蛋白配体、小鼠双分钟同源2配体或其组合的双功能化合物，这些配体与相应的E3泛素连接酶结合，在另一端有一个与目标蛋白结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白聚集或积累引起的疾病或障碍。
• METHODS OF TREATING BREAST CANCER WITH TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20210060008A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present application relates to treating and/or preventing breast cancer, including locally advanced or metastatic, ER+, HER2− breast cancer, in a subject in need of treatment, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, stereoisomer, solvate, polymorph, isotopic derivative, or prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m, and n are defined herein.

  本申请涉及治疗和/或预防乳腺癌，包括局部晚期或转移性、ER+、HER2−乳腺癌，在需要治疗的受试者中，包括施用公式(I)的化合物， 或其药用可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物、多态性、同位素衍生物或前药，其中R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、m和n在此定义。