4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine
• 英文别名: 4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazol-5-amine；4-quinolin-4-yl-1H-pyrazol-5-amine
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄
• 分子量: 210.238
• InChiKey: CEQBFPXGFSEYRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 甲醇 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-[6-[4-(4-Methoxypiperidin-4-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION BMP

  摘要：

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液学疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。

  公开号：

  WO2009114180A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(喹啉-4-基)乙腈 在 氢溴酸肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION BMP

  摘要：

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液学疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。

  公开号：

  WO2009114180A1

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2018165569A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Disclosed herein are compounds of formula II: II or a salt thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions and therapeutic methods for treating certain diseases including cancer such as lung cancer.

  本文披露了II式化合物及其盐。还披露了包括肺癌在内的某些疾病的药物组合物和治疗方法。
• Novel bone morphogenetic protein receptor inhibitor JL5 suppresses tumor cell survival signaling and induces regression of human lung cancer
  作者：Jenna H. Newman、David J. Augeri、Rachel NeMoyer、Jyoti Malhotra、Elaine Langenfeld、Charles B. Chesson、Natalie S. Dobias、Michael J. Lee、Saeed Tarabichi、Sachin R. Jhawar、Praveen K. Bommareddy、Sh’Rae Marshall、Evita T. Sadimin、John E. Kerrigan、Michael Goedken、Christine Minerowicz、Salma K. Jabbour、Shengguo Li、Mary O. Carayannopolous、Andrew Zloza、John Langenfeld

  DOI：10.1038/s41388-018-0156-9

  日期：2018.7

  BMP receptor inhibitors induce death of cancer cells through the downregulation of antiapoptotic proteins XIAP, pTAK1, and Id1-Id3. However, the current most potent BMP receptor inhibitor, DMH2, does not downregulate BMP signaling in vivo because of metabolic instability and poor pharmacokinetics. Here we identified the site of metabolic instability of DMH2 and designed a novel BMP receptor inhibitor, JL5. We show that JL5 has a greater volume of distribution and suppresses the expression of Id1 and pTak1 in tumor xenografts. Moreover, we demonstrate JL5-induced tumor cell death and tumor regression in xenograft mouse models without immune cells and humanized with adoptively transferred human immune cells. In humanized mice, JL5 additionally induces the infiltration of immune cells within the tumor microenvironment. Our studies show that the BMP signaling pathway is targetable in vivo and BMP receptor inhibitors can be developed as a therapeutic to treat cancer patients.

  BMP受体抑制剂通过下调抗凋亡蛋白XIAP、pTAK1和Id1-Id3来诱导癌细胞死亡。然而，目前最有效的BMP受体抑制剂DMH2由于代谢不稳定和药代动力学不佳，不能在体内下调BMP信号。在这里，我们确定了DMH2代谢不稳定的部位，并设计了一种新型的BMP受体抑制剂JL5。我们表明JL5具有更大的分布体积，并抑制肿瘤异种移植中Id1和pTak1的表达。此外，我们证明了JL5诱导的肿瘤细胞死亡和肿瘤消退在异种移植小鼠模型中，没有免疫细胞，并用人源化移植的人免疫细胞。在人源化小鼠中，JL5还诱导免疫细胞在肿瘤微环境中的浸润。我们的研究表明，BMP信号通路在体内是可靶向的，BMP受体抑制剂可以开发为治疗癌症患者的治疗方法。
• INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  申请人：Yu Paul B.

  公开号：US20110053930A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling. These compounds may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation.

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可以用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可能有用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病症，包括炎症、心血管疾病、血液疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。
• Structure–activity relationship study of bone morphogenetic protein (BMP) signaling inhibitors
  作者：Gregory D. Cuny、Paul B. Yu、Joydev K. Laha、Xuechao Xing、Ji-Feng Liu、Carol S. Lai、Donna Y. Deng、Chetana Sachidanandan、Kenneth D. Bloch、Randall T. Peterson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.052

  日期：2008.8

  A structure-activity relationship study of dorsomorphin, a previously identified inhibitor of SMAD 1/5/8 phosphorylation by bone morphogenetic protein (BMP) type 1 receptors ALK2, 3, and 6, revealed that increased inhibitory activity could be accomplished by replacing the pendent 4-pyridine ring with 4-quinoline. The activity contributions of various nitrogen atoms in the core pyrazolo[1,5-a]pyrimidine ring were also examined by preparing and evaluating pyrrolo[1,2-a] pyrimidine and pyrazolo[1,5-a] pyridine derivatives. In addition, increased mouse liver microsome stability was achieved by replacing the ether substituent on the pendent phenyl ring with piperazine. Finally, an optimized compound 13 (LDN-193189 or DM-3189) demonstrated moderate pharmacokinetic characteristics (e.g., plasma t(1/2) = 1.6 h) following intraperitoneal administration in mice. These studies provide useful molecular probes for examining the in vivo pharmacology of BMP signaling inhibition. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP2265603B1
  申请人：——

  公开号：EP2265603B1

  公开（公告）日：2014-05-07