methyl 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxobutyrate | 139227-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxobutyrate
• 英文别名: 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxo-butyric acid methyl ester；methyl-4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxo-butyrate；methyl-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxo-butyrate；methyl 4-(5-chloroindol-3-yl)-4-oxobutyrate；methyl 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxobutanoate
• CAS: 139227-02-4
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₃
• 分子量: 265.696
• InChiKey: IIQQSKLUIOOFCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxobutyrate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 50.0h， 生成 1H-吲哚-3-丁酸,1-(3-氨基苯甲酰)-5-氯-
  参考文献：
  名称：

  4-(1-Benzoylindol-3-yl)butyric Acids and FK143: Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. (II).

  摘要：

  合成了一系列新的吲哚丁酸，其苯甲酰取代基各不相同，以开发非甾体类的类固醇5α-还原酶抑制剂。我们之前报道了一种新型非甾体5α-还原酶抑制剂FR119680，其在大鼠前列腺酶上的IC50值为5.0 nM。然而，该化合物对人前列腺酶的活性并不强。通过进一步研究结构-活性关系，我们成功合成了强效化合物FK143，4-[3-[3-[双(4-异丁基苯)-甲胺]苯甲酰]-1H-吲哚-1-基]丁酸，其对人酶的IC50值为1.9 nM。FK143在去势年轻大鼠模型中也表现出体内抑制活性，因此它应该是治疗良性前列腺增生的极为有用的药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.481
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚 、 丁二酸单甲酯酰氯 在 三氯化铝 作用下， 生成 methyl 4-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-4-oxobutyrate
  参考文献：
  名称：

  4-(1-Benzoylindol-3-yl)butyric Acids and FK143: Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. (II).

  摘要：

  合成了一系列新的吲哚丁酸，其苯甲酰取代基各不相同，以开发非甾体类的类固醇5α-还原酶抑制剂。我们之前报道了一种新型非甾体5α-还原酶抑制剂FR119680，其在大鼠前列腺酶上的IC50值为5.0 nM。然而，该化合物对人前列腺酶的活性并不强。通过进一步研究结构-活性关系，我们成功合成了强效化合物FK143，4-[3-[3-[双(4-异丁基苯)-甲胺]苯甲酰]-1H-吲哚-1-基]丁酸，其对人酶的IC50值为1.9 nM。FK143在去势年轻大鼠模型中也表现出体内抑制活性，因此它应该是治疗良性前列腺增生的极为有用的药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.481

文献信息

• Heterocycle substituted carboxylic acids
  申请人：Whitehouse Darren

  公开号：US20060122222A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention relates to compounds and pharmaceutically acceptable salts of formula (I): which are useful in the treatment of metabolic disorders related to insulin resistance, leptin resistance, or hyperglycemia. Compounds of the invention include inhibitors of Protein tyrosine phosphatases, in particular Protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B), that are useful in the treatment of diabetes and other PTP mediated diseases, such as cancer, neurodegenerative diseases and the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明涉及公式（I）的化合物和药用可接受盐，这些化合物在治疗与胰岛素抵抗、瘦素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱方面是有用的。本发明的化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂，特别是蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B），这些化合物在治疗糖尿病和其他PTP介导的疾病，如癌症、神经退行性疾病等方面是有用的。还公开了包括本发明化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗上述疾病的方法。
• Indole derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05283251A1

  公开（公告）日：1994-02-01

  Indole derivatives of the following formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxy(lower)alkyl or protected carboxy(lower)alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.3 and R.sup.4 are each hydrogen or lower alkyl, R.sup.5 is ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s), and A is carbonyl, sulfonyl or lower alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as a testosterone 5.alpha.-reductase inhibitor.

  以下化学式的吲哚衍生物：##STR1## 其中 R.sup.1 是羧基(较低)烷基或保护羧基(较低)烷基，R.sup.2 是氢、较低烷基或卤素，R.sup.3 和 R.sup.4 各自是氢或较低烷基，R.sup.5 是可能具有适当取代基的芳基(较低)烷基，A 是羰基、磺酰基或较低烷基，或其药用可接受盐，可用作睾酮5α-还原酶抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYLS AS INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES<br/>[FR] HETEROARYLES SUBSTITUES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PROTEINE-TYROSINE PHOSPHATASES
  申请人：INST FOR PHARM DISCOVERY INC

  公开号：WO2004099159A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of formula (I), which are useful in the treatment of metabolic disorders related to insulin resistance, leptin resistance, or hyperglycemia. Compounds of the invention include inhibitors of Protein tyrosine phosphatases, in particular Protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B), that are useful in the treatment of diabetes and other PTP mediated diseases, such as cancer, neurodegenerative diseases and the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明涉及化合物及其药学上可接受的盐，其化学式为（I），用于治疗与胰岛素抵抗、瘦素抵抗或高血糖相关的代谢性疾病。本发明的化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂，特别是蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B），可用于治疗糖尿病和其他PTP介导的疾病，如癌症、神经退行性疾病等。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物及使用这些化合物治疗上述疾病的方法。
• Substituted heteroaryls
  申请人：Savoy Jennifer

  公开号：US20050009817A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Disclosed are compounds and pharmaceutically acceptable salts of formula (I): which are useful in the treatment of metabolic disorders related to insulin resistance, leptin resistance, or hyperglycemia. Compounds of the invention include inhibitors of Protein tyrosine phosphatases, in particular Protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B), that are useful in the treatment of diabetes and other PTP mediated diseases, such as cancer, neurodegenerative diseases and the like. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of the invention and methods of treating the aforementioned conditions using such compounds.

  本发明揭示了式(I)的化合物和药学上可接受的盐，它们在治疗与胰岛素抵抗、瘦素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱方面是有用的。本发明的化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂，特别是蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B），它们在治疗糖尿病和其他PTP介导的疾病（如癌症、神经退行性疾病等）中是有用的。本发明还揭示了包括本发明化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗上述疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLE SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACIDS AS INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE-1B<br/>[FR] ACIDES CARBOXYLIQUES SUBSTITUES PAR DES HETEROCYCLES
  申请人：INST OF PHARMACEUTICAL DISCOVE

  公开号：WO2004099192A3

  公开（公告）日：2005-01-13