(3R,5S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-[{[1-(4-methoxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}(2-methylpropyl)amino]piperidine-3-carboxylic acid | 1202261-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (3R,5S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-[{[1-(4-methoxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}(2-methylpropyl)amino]piperidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,5S)-(tert-butoxycarbonyl)-5-[{[1-(4-methoxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}(2-methylpropyl)amino]piperidine-3-carboxylic acid；(3R,5S)-5-[[1-(4-methoxybutyl)benzimidazole-2-carbonyl]-(2-methylpropyl)amino]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1202261-65-1
• 化学式: C₂₈H₄₂N₄O₆
• 分子量: 530.665
• InChiKey: IKHYLSKZFXQARD-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-[{[1-(4-methoxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}(2-methylpropyl)amino]piperidine-3-carboxylic acid 以89的产率得到tert-butyl (3S,5R)-3-[{[1-(4-methoxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}(2-methylpropyl)amino]-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2016, 7, 933-938

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 叠氮磷酸二苯酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 rhodium contaminated with carbon 、 R(+)-alpha-甲基苄胺 、 水 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 77.0h， 生成 (3R,5S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-5-[{[1-(4-methoxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}(2-methylpropyl)amino]piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  TAK-272的发现：一种新型，有效和口服的肾素抑制剂

  摘要：

  天冬氨酸蛋白酶肾素是治疗高血压和心血管/肾脏疾病（例如慢性肾脏疾病和心力衰竭）的有吸引力的靶标。我们在基于结构的药物设计（SBDD）的指导下将S1'位结合剂引入到先导化合物1中，进一步优化理化性质导致发现苯并咪唑衍生物10（1-（4-甲氧基丁基）-N-（2 -甲基丙基）-N -[（3 S，5 R）-5-（吗啉-4-基）羰基哌啶-3-基] -1 H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐，TAK-272）和口服活性肾素抑制剂。化合物10在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（BA）和持久的功效。化合物10目前正在临床试验中。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00251

文献信息

• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takanobu Kuroita

  公开号：US20100137587A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Compounds represented by the formulas wherein each symbol is as defined in the specification, and a prodrug thereof have a superior renin inhibitory activity, and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  由以下公式表示的化合物，其中每个符号如规范中定义，并且其前药具有优越的肾素抑制活性，可用作预防或治疗高血压、高血压引起的各种器官损伤等药物。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Kuroita Takanobu

  公开号：US20110178057A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Compounds represented by the formulas (I) (II) wherein each symbol is as defined in the specification, and a pro-drug thereof have a superior renin inhibitory activity, and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  由公式（I）（II）所代表的化合物，其中每个符号如规范中所定义，并且其前药具有优越的肾素抑制活性，并且可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药物。
• US8466282B2
  申请人：——

  公开号：US8466282B2

  公开（公告）日：2013-06-18
• US8664380B2
  申请人：——

  公开号：US8664380B2

  公开（公告）日：2014-03-04
• US9045436B2
  申请人：——

  公开号：US9045436B2

  公开（公告）日：2015-06-02