(S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-3-methyl-butyric acid methyl ester | 127154-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-3-methyl-butyric acid methyl ester
• 英文别名: N-(tert-butoxycarbonyl)-O'-(prop-2-enyl)-L-tyrosylvaline methyl ester；methyl (2S)-3-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(4-prop-2-enoxyphenyl)propanoyl]amino]butanoate
• CAS: 127154-09-0
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₆
• 分子量: 434.533
• InChiKey: QWYYKTVWOPFAIF-OALUTQOASA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81 °C
• 沸点：
  595.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-3-methyl-butyric acid methyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 1,1,2-三氯乙烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 109.0h， 生成 (7S,10S,13S)-10-isopropyl-9,12-dioxo-13-[(1H-pyrrole-2-carbonyl)-amino]-2-oxa-8,11-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-triene-7-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic cysteine protease inhibitors and compositions thereof

  摘要：

  本发明提供了一类新型的大环化合物，这些化合物可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新颖的中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性相关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性相关的疾病。

  公开号：

  US09434762B2
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (S)-2-[(S)-3-(4-allyloxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino]-3-methyl-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  O'-（环氧烷基）酪氨酸和（环氧烷基）苯丙氨酸作为丝氨酸蛋白酶的不可逆灭活剂：合成和抑制机理。

  摘要：

  合成了一系列O'-（环氧烷基）酪氨酸和羧基末端（环氧烷基）酪氨酸和-苯丙氨酸作为潜在的丝氨酸蛋白酶抑制剂。N-乙酰基衍生物对枯草杆菌蛋白酶表现出不可逆的失活，而N-苯甲酰基衍生物对胰凝乳蛋白酶具有特异性。糜蛋白酶最强的失活是通过O'-（3,4-环氧丁基）-L-酪氨酸衍生物实现的。灭活被证明是立体特异性的，因为D衍生物不会导致不可逆的灭活。环氧烷基在羧基末端的放置导致有效的快速失活。在这些条件下，后来又恢复了一些活性。这两类灭活剂（O'-环氧烷基和羧基-环氧烷基）似乎是通过不同的机理起作用的。最重要的是，发现O'导致不可逆的灭活 -（环氧烷基）-L-酪氨酸仅在羧基末端为底物的情况下产生（即具有游离羧基末端的化合物不会导致失活）。最终活性动力学测定法（Daniels，SB；等人，J.Biol.Chem.1983，258，15046-15053。）表明，相对于周转率，酚氧上的环氧烷基的最佳长度为四个碳。

  DOI：

  10.1021/jm00168a015

文献信息

• Macrocyclic Cysteine Protease Inhibitors and Compositions Thereof
  申请人：Abell Andrew David

  公开号：US20110021434A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.

  本发明提供了一类新型的大环化合物，可用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂。还提供了新型中间体和制备这些化合物的方法。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与半胱氨酸蛋白酶活性有关的一种或多种疾病，特别是与钙蛋白酶活性有关的疾病。
• US8710178B2
  申请人：——

  公开号：US8710178B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• US9434762B2
  申请人：——

  公开号：US9434762B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS
  申请人：LINCOLN UNIVERSITY

  公开号：WO2008048121A2

  公开（公告）日：2008-04-24

  [EN] The present invention provides a novel class of macrocyclic compounds, which are useful as cysteine protease inhibitors. Also provided are novel intermediates and methods of preparing the compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds and compositions are useful in methods of treating or preventing one or more diseases associated with cysteine protease activity, particularly those associated with calpain activity.
  [FR] L'invention concerne une nouvelle classe de composés macrocycliques, qui sont utiles en tant qu'inhibiteurs de la cystéine protéase. L'invention concerne également de nouvelles formes actives intermédiaires et des procédés de préparation desdits composés. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant lesdits composés. Les composés et les compositions sont utiles dans des méthodes de traitement ou de prévention d'une ou plusieurs maladies associées à l'activité de la cystéine protéase, en particulier de l'activité de la calpaïne.