4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 119229-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 4-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2,3-dihydro-1H-inden-1-one；4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 119229-09-3
• 化学式: C₁₅H₂₂O₂Si
• 分子量: 262.424
• InChiKey: MXQNFZNLFDXTMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.6±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.019±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 dimethylsulfide borane complex 、 2-chloro-1,3-bis(methoxycarbonyl)guanidine 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 108.42h， 生成 (S)-5-chloro-6-((4-(2-chloro-4’-(2-((2-hydroxyethyl)amino)ethoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)oxy)-2-((5-(methylsulfonyl)pyridin-3-yl)methoxy)nicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] PD-1/PD-L1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS PD-1/PD-L1

  摘要：

  根据公式（I）制备的化合物，以及使用这些化合物单独或与其他药剂结合的方法，以及用于治疗癌症的这些化合物的组合物被披露。

  公开号：

  WO2018195321A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-茚酮 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99 %的产率得到4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  带有刚性茚满支架的 PD-1/PD-L1 小分子抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  针对程序性细胞死亡 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 轴的小分子抑制剂的发现为克服 PD-1/PD-L1 单克隆抗体不可避免的缺陷提供了一种有前途的替代方案（抗体）。在这里，我们报告了一系列茚满作为 PD-1/PD-L1 相互作用的新型小分子抑制剂。合成了 31 种茚满，构效关系 (SAR) 表明，( S )-茚满的构象限制在抑制 PD-1 和 PD-L1 相互作用方面具有优势。发现化合物D3是最有效的抑制剂，针对 PD-1/PD-L1 相互作用的 IC 50值为 2.2 nM。基于细胞的测定表明D3显着诱导外周血单核细胞 (PBMC) 对 MDA-MB-231 细胞的免疫活性，并可通过促进 IFN-γ 的分泌来恢复 T 细胞的免疫功能。上述结果表明，化合物D3是一种很有前途的 PD-1/PD-L1 抑制剂，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115468

文献信息

• [EN] PYRIMIDINYLOXY BENZO-FUSED COMPOUNDS AS HERBICIDES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINYLOXY BENZO-FUSIONNÉS UTILISÉS EN TANT QU'HERBICIDES
  申请人：FMC CORP

  公开号：WO2018204164A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  Disclosed are compounds of Formula (1), including all stereoisomers, N-oxides, and salts thereof (Formula (1)) wherein K, Z, R2, R3 and m are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds, N-oxides and salts, processes for making such compounds, N-oxides, salts and compositions, and methods for controlling undesired vegetation comprising contacting the undesired vegetation or its environment with an effective amount of a compound, N-oxide, salt or composition.

  揭示了公式（1）的化合物，包括所有立体异构体、N-氧化物和盐（公式（1）），其中K、Z、R2、R3和m如披露中所定义。还披露了含有这些化合物、N-氧化物和盐的组合物，制备这些化合物、N-氧化物、盐和组合物的方法，以及用有效量的化合物、N-氧化物、盐或组合物接触不受欢迎的植被或其环境来控制不受欢迎的植被的方法。
• NOVEL 3-HYDROXY-5-ARYLISOXAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Okano Akihiro

  公开号：US20120220772A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  [Problem] To provide a GPR40 activating agent having, as an active ingredient, a novel compound having a GPR40 agonist action, a salt of the compound, a solvate of the salt or the compound, or the like, particularly, an insulin secretagogue and a prophylactic and/or therapeutic agent against diabetes, obesity, or other diseases. [Means of solving the problem] A compound of Formula (I): (where p is 0 to 4; j is 0 to 3; k is 0 to 2; a ring A is a specific cyclic group; a ring B is a benzene ring, a pyridine ring, or a pyrimidine ring; X is —CH 2 —, O, —S(O) i — (i is 0 to 2), or —NR 7 —; R 1 to R 6 are specific groups), a salt of the compound, or a solvate of the salt or the compound.

  提供一种GPR40激活剂，其作为活性成分具有一种具有GPR40激动剂作用的新化合物，该化合物的盐、盐或化合物的溶剂或类似物，特别是一种胰岛素分泌促进剂以及预防和/或治疗糖尿病、肥胖或其他疾病的药物。 通过以下公式(I)的化合物解决问题： （其中p为0至4；j为0至3；k为0至2；环A为特定的环状基团；环B为苯环、吡啶环或嘧啶环；X为—CH2—、O、—S(O)i—（i为0至2）或—NR7—；R1至R6为特定的基团），该化合物的盐或盐的溶剂。
• Formulated and/or co-formulated liposome compositions containing PD-1 antagonist prodrugs useful in the treatment of cancer and methods thereof
  申请人：Nammi Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220080051A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Formulated and/or co-formulated nanocarriers (e.g., LNPs and/or SLNPs) comprising PD-1 Prodrugs and methods of making the nanocarriers are disclosed herein. The PD-1 Prodrug compositions comprise a drug moiety, a lipid moiety, and linkage unit that inhibit PD-1-L1/L2. The PD-1 Prodrugs can be formulated and/or co-formulated into a nanocarrier to provide a method of treating cancer, immunological disorders, and other disease by utilizing a targeted drug delivery vehicle.

  本文揭示了制备和/或共同制备的纳米载体（例如，LNPs和/或SLNPs），其中包括PD-1前药，以及制备这些纳米载体的方法。PD-1前药组合物包括药物基团、脂质基团和抑制PD-1-L1/L2的连接单元。这些PD-1前药可以被配制和/或共同配制到纳米载体中，从而提供一种利用靶向药物传递载体治疗癌症、免疫性疾病和其他疾病的方法。
• Studies on 5-Lipoxygenase Inhibitors. II. Discovery, Optical Resolution and Enantioselective Synthesis of FR110302, a Highly Potent Non-redox Type 5-Lipoxygenase Inhibitor.
  作者：Takumi YATABE、Hiroshi KAYAKIRI、Yoshio KAWAI、Teruo OKU、Hirokazu TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.46.1556

  日期：——

  A novel series of 2, 2-dialkyl-5-(2-quinolylmethoxy)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-naphthols was synthesized and evaluated as 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors. Systematic optimization led to identification of several highly potent non-redox type 5-LO inhibitors with nanomolar IC50s as racemic mixtures. Optical resolution of racemate 50 indicated that its 5-LO inhibitory activity was enantiospecific and due to the (+)-enantiomer. An efficient synthetic route to the (+)-enantiomers via asymmetric reduction of tetralone intermediates was established. The best compound, (+)-2, 2-dibutyl-5-(2-quinolylmethoxy)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-naphthol (FR110302, (+)-50), showed potent inhibitory activity against leukotriene (LT) biosynthesis by intact neutrophiles in rats (IC50 4.9nM) and in humans (IC50 40 nM). Furthermore oral administration of FR110302 significantly inhibited neutrophil migration in the rat air pouch model at 1 mg/kg.

  合成了一系列新型 2，2-二烷基-5-（2-喹啉甲氧基）-1，2，3，4-四氢-1-萘酚，并将其作为 5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂进行了评估。通过系统优化，确定了几种外消旋混合物具有纳摩尔 IC50 值的高效非氧化还原型 5-LO 抑制剂。外消旋物 50 的光学分辨率表明，它的 5-LO 抑制活性是对映体特异性的，是(+)-对映体产生的。通过四氢萘酮中间体的不对称还原，建立了一条获得(+)-对映体的有效合成路线。最佳化合物(+)-2, 2-二丁基-5-（2-喹啉甲氧基）-1, 2, 3, 4-四氢-1-萘酚（FR110302，(+)-50）对大鼠（IC50 4.9nM）和人类（IC50 40 nM）完整中性粒细胞的白三烯（LT）生物合成具有强效抑制活性。此外，在大鼠气囊模型中，口服 1 毫克/公斤的 FR110302 可明显抑制中性粒细胞的迁移。
• Quinolyl methoxy compounds, processes for preparation thereof and
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US04965274A1

  公开（公告）日：1990-10-23

  The invention relates to a method of treating arteriosclerosis or pancreatitis comprising administering a compound of the formula: ##STR1## wherein A is ##STR2## R.sup.1 is quinolyl, R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.3 is lower alkyl, X is hydrogen, halogen, hydroxy or lower alkyl, m is an integer 1 or 2, and n is an integer 1 to 4, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明涉及一种治疗动脉硬化或胰腺炎的方法，包括给予以下化合物之一：##STR1## 其中A为##STR2## R1为喹啉基，R2为氢或低碳基，R3为低碳基，X为氢、卤素、羟基或低碳基，m为整数1或2，n为整数1至4，或其药学上可接受的盐。