benzyl (S)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-5-((tertbutyldimethylsilyl)oxy)pentanoate | 500145-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-5-((tertbutyldimethylsilyl)oxy)pentanoate
• 英文别名: benzyl (2S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 500145-45-9
• 化学式: C₂₂H₃₅NO₅Si
• 分子量: 421.609
• InChiKey: CRMNWZVWYLPKNY-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.81
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-5-((tertbutyldimethylsilyl)oxy)pentanoate 在 四(三苯基膦)钯 、 氰基磷酸二乙酯 、 dimethylamine borane 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  强大的海洋来源的弹性蛋白酶抑制剂Lyngbyastatin 7的全合成和肺疾病模型系统的体外生物学评估。

  摘要：

  Lyngbyastatin 7（1）是海洋蓝细菌衍生的套索型环状二肽，其大环​​核心具有修饰的氨基酸，包括特征性的3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮（Ahp）部分和（Z）- 2-氨基-2-丁烯酸（Abu）部分。通过31个步骤成功建立了1的第一个全合成，并且优化了几个关键步骤的条件以确保平稳运行。证实了先前报道的分离的天然产物的结构分配和弹性蛋白酶抑制活性。根据广泛的体外生物学评估，化合物1显示出低纳摩尔IC 50阻断弹性蛋白酶的活性和保护支气管上皮细胞抵抗弹性酶诱导的抗增殖和废除弹性酶触发的促炎性细胞因子表达的强大能力。它的整体性能优于唯一被批准的靶向弹性蛋白酶的小分子药物ilelestat，这表明它有潜力发展成为针对弹性蛋白酶介导的病理学的药物治疗药物。以新颖的趋同策略设计的全合成方法的成功，不仅克服了临床前研究需要解决的供应问题，而且还为方便的合成具有改进的效价和类似药物性质的类似物铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02386
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl L-glutamate 在 咪唑 、 氯甲酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 benzyl (S)-2-(((allyloxy)carbonyl)amino)-5-((tertbutyldimethylsilyl)oxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  弹性蛋白酶的Ahp-Cyclodepsipeptide抑制剂：Lyngbyastatin 7稳定性，可扩展合成和集中库分析。

  摘要：

  由于lyngbyastatin 7抑制嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（一种参与多种疾病的丝氨酸蛋白酶）的效力和选择性，该环二肽被认为是有前途的先导，并受到了进一步的开发研究。Lyngbyastatin 7显示出良好的血清和微粒体稳定性。关键组成部分的大规模合成以克级进行，具有提高的产率和简化的纯化程序。为了定制复杂的结构，定义最小的药效基团，并调节铅支架的理化性质，设计并合成了第一个类似物先导库用于结构-活性关系研究。我们发现了侧链的重要作用，这表明对弹性蛋白酶抑制作用的最低结构要求超出了通常已知分别传达抗蛋白酶活性和弹性蛋白酶选择性的3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮（Ahp）和2-氨基丁烯酸（Abu）部分。我们的研究将促进此类弹性蛋白酶抑制剂的设计和开发。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00473

文献信息

• Total synthesis of somamide A, an Ahp (3-amino-6-hydroxy-2-piperidone)-containing cyclic depsipeptide
  作者：Fumiaki Yokokawa、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02178-0

  日期：2002.11

  The first total synthesis of somamide A (1), an Ahp (3-amino-6-hydroxy-2-piperidone)-containing cyclic depsipeptide, from the marine cyanobacterium Lyngbya majuscula is described. The efficient and stereospecific dehydration of the N-acyl threonine ester using Martin's sulfurane provided the (Z)-2-amino-2-butenoic acid residue. The macrolactamization using FDPP(Ph2P(O)OC6F5), the final installation

  描述了从海洋蓝藻Lyngbya majuscula合成的一种酰胺蛋白A（1）的第一个总合成物，该蛋白是一种Ahp（3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮）的环状双缩肽。使用马丁的硫烷对N-酰基苏氨酸酯进行有效的立体定向脱水，得到（Z）-2-氨基-2-丁烯酸残基。使用FDPP（Ph 2 P（O）OC 6 F 5）进行大内酰胺化，通过1-羟基-1,2-苯并三唑-3（1 H）-一种1-氧化物的氧化和环化作用最终形成Ahp部分将正缬氨酸衍生物制备成环状半胱氨酸可得到氨酰胺A（1）。
• Ahp-Cyclodepsipeptide Inhibitors of Elastase: Lyngbyastatin 7 Stability, Scalable Synthesis, and Focused Library Analysis
  作者：Danmeng Luo、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00473

  日期：2020.4.9

  Due to the potency and selectivity of lyngbyastatin 7 in inhibiting neutrophil elastase, a serine protease involved in numerous diseases, this cyclodepsipeptide was considered as a promising lead and subjected to further developmental studies. Lyngbyastatin 7 displayed a favorable serum and microsomal stability profile. The large-scale synthesis of key building blocks was performed on gram scale with

  由于lyngbyastatin 7抑制嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（一种参与多种疾病的丝氨酸蛋白酶）的效力和选择性，该环二肽被认为是有前途的先导，并受到了进一步的开发研究。Lyngbyastatin 7显示出良好的血清和微粒体稳定性。关键组成部分的大规模合成以克级进行，具有提高的产率和简化的纯化程序。为了定制复杂的结构，定义最小的药效基团，并调节铅支架的理化性质，设计并合成了第一个类似物先导库用于结构-活性关系研究。我们发现了侧链的重要作用，这表明对弹性蛋白酶抑制作用的最低结构要求超出了通常已知分别传达抗蛋白酶活性和弹性蛋白酶选择性的3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮（Ahp）和2-氨基丁烯酸（Abu）部分。我们的研究将促进此类弹性蛋白酶抑制剂的设计和开发。
• Total Synthesis of the Potent Marine-Derived Elastase Inhibitor Lyngbyastatin 7 and in Vitro Biological Evaluation in Model Systems for Pulmonary Diseases
  作者：Danmeng Luo、Qi-Yin Chen、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02386

  日期：2016.1.15

  Lyngbyastatin 7 (1) is a marine cyanobacteria-derived lariat-type cyclic depsipeptide of which the macrocyclic core possesses modified amino acids, including a featured 3-amino-6-hydroxy-2-piperidone (Ahp) moiety and a (Z)-2-amino-2-butenoic acid (Abu) moiety. The first total synthesis of 1 was successfully established via 31 steps, and the conditions of several crucial steps were optimized to ensure

  Lyngbyastatin 7（1）是海洋蓝细菌衍生的套索型环状二肽，其大环​​核心具有修饰的氨基酸，包括特征性的3-氨基-6-羟基-2-哌啶酮（Ahp）部分和（Z）- 2-氨基-2-丁烯酸（Abu）部分。通过31个步骤成功建立了1的第一个全合成，并且优化了几个关键步骤的条件以确保平稳运行。证实了先前报道的分离的天然产物的结构分配和弹性蛋白酶抑制活性。根据广泛的体外生物学评估，化合物1显示出低纳摩尔IC 50阻断弹性蛋白酶的活性和保护支气管上皮细胞抵抗弹性酶诱导的抗增殖和废除弹性酶触发的促炎性细胞因子表达的强大能力。它的整体性能优于唯一被批准的靶向弹性蛋白酶的小分子药物ilelestat，这表明它有潜力发展成为针对弹性蛋白酶介导的病理学的药物治疗药物。以新颖的趋同策略设计的全合成方法的成功，不仅克服了临床前研究需要解决的供应问题，而且还为方便的合成具有改进的效价和类似药物性质的类似物铺平了道路。