N-carbamimidoyl-2-(1H-indol-1-yl)acetamide | 216575-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-carbamimidoyl-2-(1H-indol-1-yl)acetamide
• 英文别名: N-carbamimidoyl-2-indol-1-ylacetamide
• CAS: 216575-85-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O
• 分子量: 216.242
• InChiKey: XZVGHMWSMBCSPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 N-carbamimidoyl-2-(1H-indol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的 β-分泌酶 (BACE1) 抑制剂的吲哚酰基胍的虚拟筛选和基于结构的发现。

  摘要：

  β-分泌酶 (BACE1) 对淀粉样前体蛋白进行蛋白水解切割是生成 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的 N 端的关键步骤，其进一步形成被认为是阿尔茨海默病标志的淀粉样斑块。BACE1 抑制剂可以降低 Aβ 的水平，因此具有治疗该疾病的治疗潜力。我们在这里报告了一系列带有吲哚酰基胍核心结构的小分子作为有效的 BACE1 抑制剂的鉴定。最初的弱片段是通过虚拟筛选发现的，然后进行了先导优化。借助已发现的两种抑制剂（化合物 19 和 25）与 BACE1 的共晶结构，我们探索了吲哚和芳基周围的 SAR，并获得了几种 BACE1 抑制剂，其效力比最初命中的片段强约 1,000 倍。

  DOI：

  10.3390/molecules18055706

文献信息

• Virtual Screening and Structure-Based Discovery of Indole Acylguanidines as Potent β-secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Yiquan Zou、Li Li、Wuyan Chen、Tiantian Chen、Lanping Ma、Xin Wang、Bing Xiong、Yechun Xu、Jingkang Shen

  DOI：10.3390/molecules18055706

  日期：——

  cleavage of amyloid precursor protein by β-secretase (BACE1) is a key step in generating the N-terminal of β-amyloid (Aβ), which further forms into amyloid plaques that are considered as the hallmark of Alzheimer's disease. Inhibitors of BACE1 can reduce the levels of Aβ and thus have a therapeutic potential for treating the disease. We report here the identification of a series of small molecules bearing

  β-分泌酶 (BACE1) 对淀粉样前体蛋白进行蛋白水解切割是生成 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的 N 端的关键步骤，其进一步形成被认为是阿尔茨海默病标志的淀粉样斑块。BACE1 抑制剂可以降低 Aβ 的水平，因此具有治疗该疾病的治疗潜力。我们在这里报告了一系列带有吲哚酰基胍核心结构的小分子作为有效的 BACE1 抑制剂的鉴定。最初的弱片段是通过虚拟筛选发现的，然后进行了先导优化。借助已发现的两种抑制剂（化合物 19 和 25）与 BACE1 的共晶结构，我们探索了吲哚和芳基周围的 SAR，并获得了几种 BACE1 抑制剂，其效力比最初命中的片段强约 1,000 倍。