(4S,5R)-tert-butyl 4-carbamoyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate | 458570-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5R)-tert-butyl 4-carbamoyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-carbamoyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate；Boc-oxazolidine(Me)3-CONH2；tert-Butyl (4S,5R)-4-carbamoyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S,5R)-4-carbamoyl-2,2,5-trimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 458570-06-4
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 258.318
• InChiKey: PKZZFHVRRICOBB-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C(Solv: chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  393.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-tert-butyl 4-carbamoyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 碘 吡啶 、 乙酸铵 、 lithium hydroxide 、 ammonium sulfide 、 甲基溴化镁 、 氯甲酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 78.17h， 生成 tert-butyl (4S,5R)-4-[4-[3-ethoxycarbonyl-6-(4-methoxycarbonyl-1,3-thiazol-2-yl)pyridin-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-2,2,5-trimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Convergent Synthesis of the Central Heterocyclic Domain of Micrococcin P1

  摘要：

  微球菌素P1的杂环部分是从N-Boc-(2S,3R)-苏氨酸经过15个步骤合成的，总体产率为9%。该合成过程中利用了微波辅助的烯胺形成（单模或多模仪器）、Bohlmann-Rahtz吡啶合成法形成2,3,6-三取代吡啶结构，以及对3-和6-噻唑取代基的双向拓展。

  DOI：

  10.1055/s-2007-973870
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2,5-trimethyloxazolidine-4-carboxylic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (4S,5R)-tert-butyl 4-carbamoyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  硫链菌素的全合成。关键积木的逆合成分析与构建

  摘要：

  描述了高度复杂的硫肽抗生素 thiostrepton (1) 全合成的第一阶段。在对目标分子及其结构基序进行简要介绍后，显示硫链​​丝菌肽的逆合成分析揭示了化合物 23、24、26、28 和 29 作为计划全合成的潜在关键构建块。然后描述了所有这些中间体的简洁和立体选择性结构。脱氢哌啶核心 28 的合成基于适当的氮杂二烯系统的受生物合成启发的氮杂-狄尔斯-阿尔德二聚化，该方法最初受到几个问题的困扰，但是通过系统研究令人满意地解决了这些问题。喹哪二酸片段 24 和噻唑啉-噻唑片段 26 通过一系列反应合成，包括不对称和其他立体选择性过程。脱氢丙氨酸尾前体23和丙氨酸等价物29也由合适的氨基酸制备。最后，开发了一种方法，用于在避免最初遇到的破坏性环收缩过程的条件下，通过用高反应性丙氨酸等价物 67 捕获，将不稳定的脱氢哌啶关键构件 28 直接偶联到更先进和更稳定的肽中间体 27。

  DOI：

  10.1021/ja0529337

文献信息

• Total Synthesis of the Posttranslationally Modified Polyazole Peptide Antibiotic Plantazolicin A
  作者：Hiroki Wada、Huw E. L. Williams、Christopher J. Moody

  DOI：10.1002/anie.201507062

  日期：2015.12.7

  The power of rhodium–carbene methodology in chemistry is demonstrated by the synthesis of a structurally complex polyazole antibiotic. Plantazolicin A, a novel soil‐bacterium metabolite, comprises a linear array of 10 five‐membered rings in two pentacyclic regions that derive from ribosomal peptide synthesis followed by extensive posttranslational modification. The compound possesses potent antimicrobial

  铑-卡宾化学方法在化学上的强大能力通过结构复杂的聚唑抗生素的合成得到证明。Plantazolicin A是一种新型的土壤细菌代谢物，在两个五环区域中由10个五元环组成的线性阵列，这些区域来自核糖体肽合成，然后进行广泛的翻译后修饰。该化合物具有强大的抗菌活性，对引起炭疽的生物具有选择性的活性。报道了概念上不同的植物唑啉A合成，其中关键步骤是使用铑（II）催化的重氮羰基化合物反应生成抗生素的七个恶唑环中的多达六个。NMR光谱学研究和分子建模揭示了可能的动态发夹构象，其带有围绕两个异亮氨酸残基的铰链区。该化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的活性中等。
• [EN] SPIRO-LACTAM NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS SPIROLACTAMES D'UN RÉCEPTEUR NMDA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NAUREX INC

  公开号：WO2014120800A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  揭示了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物可用于治疗抑郁症和相关疾病。此外，还披露了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。
• Synthesis of Plantazolicin Analogues Enables Dissection of Ligand Binding Interactions of a Highly Selective Methyltransferase
  作者：Abhishek Sharma、Patricia M. B. Saint-Vincent、Douglas A. Mitchell

  DOI：10.1021/ol402444a

  日期：2013.10.4

  A convergent strategy for the synthesis of truncated analogues of plantazolicin (PZN), a member of the thiazole/oxazole-modified microcin (TOMM) class of natural products, has been developed. These N-terminal mono-, tri-, and pentazole substructures of PZN were utilized to probe the substrate requirements and thermodynamic ligand binding parameters of an unusually selective PZN methyltransferase (BamL)

  已经开发了一种用于合成植物唑啉 (PZN) 截短类似物的收敛策略，该类似物是噻唑/恶唑修饰的小菌素 (TOMM) 类天然产物的成员。PZN 的这些N末端单、三和五唑亚结构用于通过等温滴定量热法探测异常选择性 PZN 甲基转移酶 (BamL) 的底物要求和热力学配体结合参数。我们的结果表明，单个N端唑的存在允许 BamL 进行有效处理；然而，随着聚唑链长度的增加，底物结合变得更强。
• Total Synthesis of Thiostrepton. Retrosynthetic Analysis and Construction of Key Building Blocks
  作者：K. C. Nicolaou、Brian S. Safina、Mark Zak、Sang Hyup Lee、Marta Nevalainen、Marco Bella、Anthony A. Estrada、Christian Funke、Frédéric J. Zécri、Stephan Bulat

  DOI：10.1021/ja0529337

  日期：2005.8.1

  phase of the total synthesis of thiostrepton (1), a highly complex thiopeptide antibiotic, is described. After a brief introduction to the target molecule and its structural motifs, it is shown that retrosynthetic analysis of thiostrepton reveals compounds 23, 24, 26, 28, and 29 as potential key building blocks for the projected total synthesis. Concise and stereoselective constructions of all these

  描述了高度复杂的硫肽抗生素 thiostrepton (1) 全合成的第一阶段。在对目标分子及其结构基序进行简要介绍后，显示硫链​​丝菌肽的逆合成分析揭示了化合物 23、24、26、28 和 29 作为计划全合成的潜在关键构建块。然后描述了所有这些中间体的简洁和立体选择性结构。脱氢哌啶核心 28 的合成基于适当的氮杂二烯系统的受生物合成启发的氮杂-狄尔斯-阿尔德二聚化，该方法最初受到几个问题的困扰，但是通过系统研究令人满意地解决了这些问题。喹哪二酸片段 24 和噻唑啉-噻唑片段 26 通过一系列反应合成，包括不对称和其他立体选择性过程。脱氢丙氨酸尾前体23和丙氨酸等价物29也由合适的氨基酸制备。最后，开发了一种方法，用于在避免最初遇到的破坏性环收缩过程的条件下，通过用高反应性丙氨酸等价物 67 捕获，将不稳定的脱氢哌啶关键构件 28 直接偶联到更先进和更稳定的肽中间体 27。
• Holzapfel-Meyers-Nicolaou Modification of the Hantzsch Thiazole Synthesis
  作者：Mark Bagley、Eleanor Merritt

  DOI：10.1055/s-2007-990851

  日期：2007.11

  Modified conditions for Hantzsch thiazole synthesis provides valine- and threonine-derived thiazoles without significant loss of optical purity. This two- or three-step procedure proceeds by the cyclocondensation of the corresponding thioamide under basic conditions, according to modified methods of Meyers and Holz-apfel. The hydroxythiazoline intermediate is then dehydrated by treatment with trifluoroacetic

  Hantzsch 噻唑合成的改进条件提供了缬氨酸和苏氨酸衍生的噻唑，而光学纯度没有显着损失。根据 Meyers 和 Holz-apfel 的改进方法，该两步或三步程序通过相应的硫代酰胺在碱性条件下进行环缩合。根据Nicolaou的程序，羟基噻唑啉中间体然后通过用三氟乙酸酐-吡啶处理，接着用三乙胺处理而脱水。在该过程中产生的三氟乙酰胺衍生物的溶剂分解可以在乙醇中受到乙醇钠的影响，从而为高收率地立体选择性合成官能化噻唑结构单元提供可靠的方法。