GSK4716 | 101574-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: GSK4716
• 英文别名: 4-hydroxy-N'-(4-isopropylphenylmethylidene)-benzohydrazide；4-hydroxy-N-[(E)-(4-propan-2-ylphenyl)methylideneamino]benzamide
• CAS: 101574-65-6
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₂
• 分子量: 282.342
• InChiKey: IKPPIUNQWSRCOZ-WOJGMQOQSA-N

物化性质

• 密度：
  1.12
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  9
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

简介

雌激素相关受体 (ERR) 是与雌激素受体家族同源的孤儿核受体，在高代谢需求组织中表达。过氧化物酶体增殖物激活受体 γ-共激活因子 1α (PGC-1α) 的结合可以增强 ERR 活性。GSK4716 是一种选择性 ERRβ/γ 激动剂（IC50 = 2 μM），能显著激活受体，其效力与蛋白质配体 PGC-1α 相似，并且与雌激素受体相比，它对 ERRβ/γ 的结合具有超过 50 倍的选择性。该化合物已被用于证明 ERR 受体活性在调节运动期间骨骼肌中线粒体活性方面的作用。

生物活性

GSK-4716 是一种选择性 ERRβ/γ 激动剂。

靶点

ERRβ/γ

体外研究

将分化后的 C2C12 细胞用 ERRβ/γ 激动剂处理（相对于对照），在 2 至 4 小时的时间范围内，观察到 GRα-D 等位基因的免疫反应性呈现可重复且强烈的增加。发现 GSK4716 处理显著增加了 MAO-A mRNA 的表达。此外，GSK4716 还诱导了 PGC-1α 和 PGC-1β（许多代谢基因的关键调节因子）等直接共激活剂的 mRNA 表达。这些结果与 ERRγ 在心脏代谢中的已知角色一致。

对原代小鼠肌管用 GSK4716 处理后，发现 Ppargc1a、Ppargc1b 和 Esrr 基因的表达水平显著增加。同时，Cpt1b、Atp5b 和 Idb（线粒体通路的关键基因）也被诱导表达。此外，GSK4716 还增加了柠檬酸合酶活性和细胞色素 c 蛋白的含量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰肼 、 4-异丙基苯甲醛 以 丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 GSK4716
  参考文献：
  名称：

  Identification and Structure−Activity Relationship of Phenolic Acyl Hydrazones as Selective Agonists for the Estrogen-Related Orphan Nuclear Receptors ERRβ and ERRγ

  摘要：

  The first small molecule agonists of the estrogen-related receptors have been identified. GSK4716 (3) and GSK9089 (4) show binding to ERRγ with remarkable selectivity over the classical estrogen receptors. Notably, in cell-based reporter assays, 3 mimics the protein ligand PGC-1α in activation of human ERRβ and ERRγ.

  DOI：

  10.1021/jm050161j

文献信息

• USE OF ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2015777A2

  公开（公告）日：2009-01-21
• METHOD OF EFFECTING DE-DIFFERENTIATION OF A CELL
  申请人：Agency for Science, Technology And Research

  公开号：EP2283118A1

  公开（公告）日：2011-02-16
• MODULATION OF ESTROGEN RECEPTOR-RELATED RECEPTOR GAMMA (ERR GAMMA) AND USES THEREFOR
  申请人：Narkar Vihang A.

  公开号：US20120302491A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This application provides methods of increasing vascularization, muscle performance, muscle rehabilitation, and/or mitochondrial activity in subjects in need thereof, by administering a therapeutically effective amount of one or more agents that increases ERRγ activity to the subject. Such agents can include one or more ERRγ agonists. In some examples the method does not require that the subject exercise, and as such, the subject may be sedentary (such as bedridden or in a wheelchair).
• MODULATORS OF HEDGEHOG SIGNALING PATHWAY
  申请人：PRESIDENT AND FELLOW OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20130274233A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The invention provides compounds and methods for modulating the Hedgehog signaling pathway. The compounds modulate the translocation and/or accumulation of smoothened to the primary cilia.
• ERR ALPHA AND ERR GAMMA ARE ESSENTIAL COORDINATORS OF CARDIAC METABOLISM AND FUNCTION
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US20180015057A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Provided herein are methods and kits for increasing cardiac contraction, increasing mitochondrial activity, and/or increasing oxphos activity. Such methods include use of therapeutically effective amounts of one or more agents that increases estrogen-related receptor (ERR) α activity and one or more agents that increases ERRγ activity. In some examples, the method further includes administering a therapeutically effective amount of one or more agents that increases mitofusin 1 (Mfn1) activity.