6,6'-((((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))diquinoline | 1105057-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,6'-((((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))diquinoline
• 英文别名: 6,6’-((((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))diquinoline；6-[2-[2-[2-(2-Quinolin-6-yloxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]quinoline；6-[2-[2-[2-(2-quinolin-6-yloxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]quinoline
• CAS: 1105057-14-4
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₅
• 分子量: 448.519
• InChiKey: YDAYDMMHUGEPPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6'-((((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))diquinoline 在 4-甲苯磺酸酐 、 叔丁胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6,6'-((((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(quinolin-2-amine)
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL-MOLECULE NADPH OXIDASE 2 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE NADPH OXYDASE 2 À PETITE MOLÉCULE

  摘要：

  该发明提供了公式（II）的化合物，其中包括两个末端的2-氨基喹啉基团。它们是新颖且有效的 p47phox-p22phox 蛋白质相互作用抑制剂，可以抑制多亚基和产生超氧化物的 NADPH 氧化酶 2 复合物的组装和激活。这些化合物在治疗上具有重要意义，因为它们可以减少 NADPH 氧化酶 2 在产生活性氧物种（ROS）和氧化应激中起主要作用的疾病中的细胞损伤。

  公开号：

  WO2021105497A1
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基喹啉 、 四乙二醇二对甲苯磺酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以68%的产率得到6,6'-((((oxybis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(oxy))diquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过自组装方法直接合成三核和四核银金属链烷烃并进行结构表征。

  摘要：

  基于两个喹啉单元的配体的组合，它们通过主要作为配位位点的四-或五-亚乙基氧基片段相连，表现为次要相互作用位点，在一个反应​​中自发导致形成三和叔核金属-有机结在银阳离子的存在下。

  DOI：

  10.1039/b815580a

文献信息

• Developing Inhibitors of the p47phox–p22phox Protein–Protein Interaction by Fragment-Based Drug Discovery
  作者：Sara Marie Øie Solbak、Jie Zang、Dilip Narayanan、Lars Jakobsen Høj、Saskia Bucciarelli、Charlotte Softley、Sebastian Meier、Annette Eva Langkilde、Charlotte Held Gotfredsen、Michael Sattler、Anders Bach

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01492

  日期：2020.2.13

  Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase isoform 2 is an enzyme complex, which generates reactive oxygen species and contributes to oxidative stress. The p47phox-p22phox interaction is critical for the activation of the catalytical NOX2 domain, and p47phox is a potential target for therapeutic intervention. By screening 2500 fragments using fluorescence polarization and a thermal shift assay and validation by surface plasmon resonance, we found eight hits toward the tandem SH3 domain of p47phox (p47phox(SH3A-B)) with K-D values of 400-600 mu M. Structural studies revealed that fragments 1 and 2 bound two separate binding sites in the elongated conformation of p47phox(SH3A-B) and these competed with p22phox for binding to p47phox(SH3A-B). Chemical optimization led to a dimeric compound with the ability to potently inhibit the p47phox(SH3A-B)-p22phox interaction (K-i of 20 mu M). Thereby, we reveal a new way of targeting p47phox and present the first report of drug-like molecules with the ability to bind p47phox and inhibit its interaction with p22phox.
• [EN] SMALL-MOLECULE NADPH OXIDASE 2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE NADPH OXYDASE 2 À PETITE MOLÉCULE
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2021105497A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The invention provides compounds of Formula (II) which comprise two terminal 2-aminoquinoline moieties. They are novel and potent inhibitors of the p47phox-p22phox protein-protein interaction that can inhibit the assembly and thus activation of the multisubunit and superoxide-generating NADPH oxidase 2 complex. The compounds are therapeutically relevant as they can reduce cell damage in diseases where NADPH oxidase 2 is a major contributor to generation of reactive oxygen species (ROS) and oxidative stress.

  该发明提供了公式（II）的化合物，其中包括两个末端的2-氨基喹啉基团。它们是新颖且有效的 p47phox-p22phox 蛋白质相互作用抑制剂，可以抑制多亚基和产生超氧化物的 NADPH 氧化酶 2 复合物的组装和激活。这些化合物在治疗上具有重要意义，因为它们可以减少 NADPH 氧化酶 2 在产生活性氧物种（ROS）和氧化应激中起主要作用的疾病中的细胞损伤。
• Direct synthesis and structural characterisation of tri- and tetra-nuclear silver metallaknotanes by self-assembly approach
  作者：Julien Bourlier、Abdelaziz Jouaiti、Nathalie Kyritsakas-Gruber、Lionel Allouche、Jean-Marc Planeix、Mir Wais Hosseini

  DOI：10.1039/b815580a

  日期：——

  quinoline units acting as primary coordinating sites connected by tetra- or penta-ethyleneoxy fragments behaving as secondary interaction sites leads spontaneously in a one-pot reaction to the formation of tri- and terta-nuclear metalla-organic knots in the presence of silver cation.

  基于两个喹啉单元的配体的组合，它们通过主要作为配位位点的四-或五-亚乙基氧基片段相连，表现为次要相互作用位点，在一个反应​​中自发导致形成三和叔核金属-有机结在银阳离子的存在下。