(4-(benzyloxy)pyridine-2,6-diyl)dimethanol | 115148-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-(benzyloxy)pyridine-2,6-diyl)dimethanol
• 英文别名: 4-(benzyloxy)-2,6-bis(hydroxymethyl)pyridine；[6-(hydroxymethyl)-4-phenylmethoxypyridin-2-yl]methanol
• CAS: 115148-04-4
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: NVYVDEPOOSGLDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  298 °C (decomp)(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  448.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(benzyloxy)pyridine-2,6-diyl)dimethanol 在 氯化亚砜 作用下， 反应 4.0h， 以93%的产率得到4-benzyloxy-2,6-bis(chloromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of dendritic polypyridines with ethoxycarbonyl groups as surface functionality

  摘要：

  本文介绍了树枝状多吡啶的趋同合成方法，这些树枝状多吡啶的外层吡啶环由乙氧基羰基 2,6-二官能化。树枝状片段是以 4-苄氧基-2,6-双（氯甲基）吡啶和 4-羟基吡啶-2,6-二甲酸二乙酯为构件制备的。合成的最后一步是将树枝状片段与三官能团核心 1,3,5-三（溴甲基）苯偶联。通过光谱技术获得的数据与所提出的结构十分吻合。

  DOI：

  10.1039/p19960000307
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-1,4-二氢-2,6-吡啶二甲酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (4-(benzyloxy)pyridine-2,6-diyl)dimethanol
  参考文献：
  名称：

  Construction of the Bioconjugate Py‐Macrodipa‐PSMA and Its In Vivo Investigations with Large ^132/135La³⁺ and Small ⁴⁷Sc³⁺ Radiometal Ions

  摘要：

  摘要为了在临床中利用放射性金属，需要一种螯合剂与相关金属形成稳定的复合物，并靶向所需的病理部位。为了实现这一目标，我们以前曾报道过一组独特的螯合剂，它们能通过构象转换与大小金属离子稳定结合。在这一螯合剂类别中，py-macrodipa 尤其有前景，因为它能稳定地结合几种有药用价值的放射性金属，包括大的 132/135La3+、213Bi3+ 和小的 44Sc3+。在此，我们报告了一种经过 10 个步骤有机合成的双功能类似物 py-macrodipa-NCS，该类似物含有一个与胺反应的 -NCS 基团，适合与靶向载体进行生物共轭反应。对 py-macordipa-NCS 的水解稳定性进行了评估，结果显示其在 pH 值为 9.0 的水缓冲液中的半衰期为 6.0 d。然后将这种双功能螯合剂与前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合分子共轭，得到生物轭合物 py-macrodipa-PSMA，随后用大的 132/135La3+ 和小的 47Sc3+ 对其进行放射性标记，结果表明复合物的形成高效且定量。将得到的放射性复合物注射到携带表达 PSMA 和不表达 PSMA 的肿瘤异种移植物的小鼠体内，以确定它们的生物分布模式，结果显示 132/135La3+ 和 47Sc3+ 都被输送到 PSMA+ 肿瘤部位。然而，观察到部分放射性金属解离，这表明py-macrodipa-PSMA需要进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1002/ejic.202300457

文献信息

• Synthesis of macrocyclic acetals containing lipophilic substituents
  作者：Jerald S. Bradshaw、Krzysztof E. Krakowiak、Gypzy C. LindH、Reed M. Izatt

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90302-3

  日期：1987.1

  chloride or tosylate and 3-hydroxypropyl chloride or tosylate. At least two of the new pyridino ligands complexed with metal ions as shown by the use of these materials as carriers for silver nitrate through a water-methylene chloride-water bulk liquid membrane system.

  通过使合适的二醇与含有亲脂性乙缩醛的二氯化物或二甲苯磺酸酯反应，制备一系列均含有亲脂性取代基的一系列新的大环缩醛。使用二甲苯磺酸酯的反应产生了最佳产率。一些大环含有吡啶亚环单元。通过使长链醛与2-羟乙基氯或甲苯磺酸酯和3-羟丙基氯或甲苯磺酸酯反应获得亲脂性乙缩醛。如这些材料通过水-二氯甲烷-水体液膜系统用作硝酸银的载体所示，至少有两个新的吡啶配体与金属离子络合。
• A new Efficient Method for the Preparation of 2,6-Pyridinedihiethyl Ditosylates from Dimethyl 2,60-Pyridinedicarboxylates
  作者：György Howáth、Cristian Rusa、Zoltán Köntös、János Gerencsér、Péter Huszthy

  DOI：10.1080/00397919908086011

  日期：1999.11

  report here an efficient method for the preparation of 2,6-pyridinedimethyl ditosylate and four of its 4-substituted derivatives, two of them have not been reported in the literature. We also describe here a modification of the reported synthesis for chelidonic and chelidamic acids with improved yields and higher purity.

  摘要 我们在此报告了一种制备 2,6-吡啶二甲基二甲苯磺酸酯及其四种 4-取代衍生物的有效方法，其中两种尚未在文献中报道。我们还在这里描述了对已报道的螯合酸和螯合酸合成的改进，具有更高的产率和更高的纯度。
• [EN] CHELATORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] CHÉLATEURS ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2020186328A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  A chelating agent having the general formula (I) is provided (I) Metal chelates and constructs for carrying out targeted radionuclide therapy incorporating such chelating agents are provided. Methods of making and using the chelating agent, metal chelates and constructs for carrying out targeted radionuclide therapy, as well as diagnostic and therapeutic methods using such constructs, are provided.

  提供了具有一般公式（I）的螯合剂（I），提供了金属螯合物和用于进行靶向放射性核素治疗的构造物。提供了制备和使用螯合剂、金属螯合物和构造物进行靶向放射性核素治疗的方法，以及使用这些构造物的诊断和治疗方法。
• Functionally Versatile and Highly Stable Chelator for ¹¹¹In and ¹⁷⁷Lu: Proof-of-Principle Prostate-Specific Membrane Antigen Targeting
  作者：Lily Li、María de Guadalupe Jaraquemada-Peláez、Hsiou-Ting Kuo、Helen Merkens、Neha Choudhary、Katrin Gitschtaler、Una Jermilova、Nadine Colpo、Carlos Uribe-Munoz、Valery Radchenko、Paul Schaffer、Kuo-Shyan Lin、François Bénard、Chris Orvig

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.9b00225

  日期：2019.5.15

  Here, we present the synthesis and characterization of a new potentially nonadentate chelator H4pypa and its bifunctional analogue tBu4pypa-C7-NHS conjugated to prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting peptidomimetic (Glu-urea-Lys). H4pypa is very functionally versatile and biologically stable. Compared to the conventional chelators (e.g., DOTA, DTPA), H4pypa has outstanding affinities for both 111In (EC, t1/2 ≈ 2.8 days) and 177Lu (β–,γ, t1/2 ≈ 6.64 days). Its radiolabeled complexes were achieved at >98% radiochemical yield, RT within 10 min, at a ligand concentration as low as 10–6 M, with excellent stability in human serum over at least 5–7 days (<1% transchelation). The thermodynamic stabilities of the [M(pypa)]− complexes (M3+ = In3+, Lu3+, La3+) were dependent on the ionic radii, where the smaller In3+ has the highest pM value (30.5), followed by Lu3+ (22.6) and La3+ (19.9). All pM values are remarkably higher than those with DOTA, DTPA, H4octapa, H4octox, and H4neunpa. Moreover, the facile and versatile bifunctionalization enabled by the p-OH group in the central pyridyl bridge of the pypa scaffold (compound 14) allows incorporation of a variety of linkers for bioconjugation through easy nucleophilic substitution. In this work, an alkyl linker was selected to couple H4pypa to a PSMA-targeting pharmacophore, proving that the bioconjugation sacrifices neither the tumor-targeting nor the chelation properties. The biodistribution profiles of 111In- and 177Lu-labeled tracers are different, but promising, with the 177Lu analogue particularly outstanding.

  在这里，我们介绍了一种新的潜在非附着性螯合剂 H4pypa 及其与前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向拟肽（Glu-urea-Lys）共轭的双功能类似物 tBu4pypa-C7-NHS的合成和表征。H4pypa 功能多样，生物性质稳定。与传统的螯合剂（如 DOTA、DTPA）相比，H4pypa 对 111In（EC，t1/2 ≈ 2.8 天）和 177Lu（β-,γ，t1/2 ≈ 6.64 天）都具有出色的亲和力。在配体浓度低至 10-6 M 的情况下，其放射性标记复合物的放射化学收率大于 98%，RT 在 10 分钟内完成，在人血清中的稳定性极佳，至少可维持 5-7 天（转切率小于 1%）。M（pypa）]- 复合物（M3+ = In3+、Lu3+、La3+）的热力学稳定性取决于离子半径，其中较小的 In3+ 的 pM 值最高（30.5），其次是 Lu3+（22.6）和 La3+（19.9）。所有 pM 值都明显高于 DOTA、DTPA、H4ocTApa、H4octox 和 H4neunpa。此外，pypa 支架（化合物 14）中央吡啶桥上的 p-OH 基团可实现简便而多用途的双官能化，通过简单的亲核取代，可加入多种连接体进行生物连接。在这项工作中，我们选择了一种烷基连接物将 H4pypa 与 PSMA 靶向药源结合，证明生物结合既不会牺牲肿瘤靶向性，也不会牺牲螯合特性。111In和177Lu标记的示踪剂的生物分布特征各不相同，但前景看好，其中177Lu类似物尤为突出。
• Coordination chemistry of [Y(pypa)]⁻ and comparison immuno-PET imaging of [⁴⁴Sc]Sc- and [⁸⁶Y]Y-pypa-phenyl-TRC105
  作者：Lily Li、María de Guadalupe Jaraquemada-Peláez、Eduardo Aluicio-Sarduy、Xiaozhu Wang、Todd E. Barnhart、Weibo Cai、Valery Radchenko、Paul Schaffer、Jonathan W. Engle、Chris Orvig

  DOI：10.1039/d0dt00437e

  日期：——

  mice (n = 3) even upon prolonged interactions with blood serum proteins, the progressive bone uptake of the 86Y-counterpart indicated in vivo demetallation, obviating H4pypa as a suitable chelator for Y3+ ion in vivo. The solution chemistry of [natY(pypa)]- was studied in detail and the complex found to be thermodynamically stable in solution with a pM value 22.0, ≥3 units higher than those of the analogous

  钪 44 和钇 86 都是常用的 PET 同位素，具有适合免疫正电子发射断层扫描 (免疫 PET) 成像的半衰期。在此，合成了一种新的双功能 H4pypa 配体 H4pypa-苯基-NCS，与单克隆抗体 TRC105 缀合，并用两种放射性核素标记，以研究每种复合物的长期体内稳定性。虽然 44Sc 标记的放射性示踪剂在 4T1 异种移植小鼠 (n = 3) 中表现出有希望的药代动力学和稳定性，即使与血清蛋白长时间相互作用，但 86Y 对应物的渐进骨摄取表明体内脱金属，从而排除了 H4pypa 作为合适的螯合剂的可能性体内 Y3+ 离子。详细研究了 [natY(pypa)]- 的溶液化学，发现该配合物在溶液中热力学稳定，pM 值为 22.0，比类似的 DOTA- 和 CHX-A''-DTPA 高 ≥3 个单位-复合体；因此，86Y 体内结果是最出乎意料的。为了进一步探索这种体内不稳定性，进行密度泛函理论