阿维巴坦钠 | 1192491-61-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿维巴坦钠
• 中文别名: 阿维巴坦；NXL 104
• CAS: 1192491-61-4
• 化学式: C7H11N3NaO6S
• 分子量: 288.24
• InChiKey: AXVUNLXMABVHIF-JBUOLDKXSA-N

物化性质

• 熔点：
  >208°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（轻微溶解）、甲醇（轻微溶解、加热、超声处理）、水（轻微溶解、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.91
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

阿维巴坦简介

阿维巴坦（avibactam, NXL-104）是一种二氮杂双环辛酮化合物，目前被广泛认为是最有前景的非β-内酰胺类抑制剂。它本身没有显著的抗菌活性，但能有效抑制A型和C型β-内酰胺酶，包括ESBL、KPC及超广谱β-内酰胺酶等。因此，与各类头孢菌素和碳青霉烯抗生素联用时，表现出广泛的抗菌活性，特别对含有这些酶的大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌具有显著的疗效。

作用机制

阿维巴坦通过非内酰胺结构支架发挥作用。β-内酰胺酶会进攻阿维巴坦的酰胺键，使其开环形成共价结合物，进而抑制酶的活性，并阻止水解过程的发生。随后，这种复合体又会发生闭合反应，恢复成阿维巴坦。由于亲核进攻导致开环速率远大于闭合速率，β-内酰胺酶几乎一直处于被抑制状态。此外，阿维巴坦自身结构可以逆向恢复，赋予其长效的抑制作用。

产品特性

作为一种新型非内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，阿维巴坦具有长效和与酶可逆性共价结合的特点，并且不会诱导产生新的β-内酰胺酶。它目前被视作最有潜力的药物之一，与已上市的三种β-内酰胺酶抑制剂相比，在抗菌谱及耐药性上表现突出。

不良反应

单独使用阿维巴坦通常没有严重的不良事件报告，最常见的副作用包括用药部位擦伤（12%）和头痛（6%）。其他轻微副作用还包括口干、发热、精神紧张、味觉障碍、头疼和多汗。与头孢他啶等抗生素联用时，阿维巴坦的耐受性良好，没有严重不良反应的报道。

抗生素新药-阿维巴坦头孢他啶

2015年2月25日，美国FDA批准了艾尔健公司的新型抗生素复方药物——阿维巴坦头孢他啶（Avycaz），用于治疗复杂性腹腔内感染和复杂性尿路感染。该复方药物由阿维巴坦与头孢他啶联用甲硝唑组成。阿维巴坦-头孢他啶联合疗法主要用于革兰氏阴性菌的感染，特别适用于对现有抗生素有耐药性的广谱β-内酰胺酶及肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶。

阿维巴坦头孢他啶原为森林实验室与阿斯利康共同开发。2014年2月，阿特维斯以250亿美元收购了森林实验室并将其纳入旗下；随后，阿特维斯又并购艾尔健公司，并改名为艾尔健。目前，阿特维斯拥有阿维巴坦头孢他啶在北美市场的销售权，而阿斯利康则在全球其他地区拥有该产品的开发权。

靶点

目标	值
SHV-4	1.5 nM
TEM-1	8 nM
KPC-2	38 nM
P99	80 nM

文献信息

• [EN] POLYMORPHIC AND PSEUDOPOLYMORPHIC FORMS OF A PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES ET PSEUDOPOLYMORPHES D'UN COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：NOVEXEL SA

  公开号：WO2011042560A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The invention relates to the sodium salt of (1R,2S,5R)-7-oxo-6-sulfooxy-1,6- diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide in hydrated or anhydrous crystallized enantiomeric form and in particular in the novel crystallized polymorphic and pseudopolymorphic forms "A", "B", "D" and "E" defined in the application, as well as the method of preparation. The compound of the invention can be used as a medicament, in particular a beta-lactamase inhibitor.

  本发明涉及(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酸基氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺的钠盐，其以水合或无水结晶对映体形式存在，特别是在本申请中定义的新的结晶多态和伪多态形式“A”、“B”、“D”和“E”中，以及其制备方法。本发明的化合物可以用作药物，特别是β-内酰胺酶抑制剂。
• POLYMORPHIC AND PSEUDOPOLYMORPHIC FORMS OF PHARMACEUTICAL COMPOUND NXL104
  申请人：PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS

  公开号：EP3269717A1

  公开（公告）日：2018-01-17

  The invention relates to the sodium salt of (1R,2S,5R)-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide of formula (I) in crystallised polymorphic form "B". The compound of the invention can be used as a medicament, in particular as a beta-lactamase inhibitor.

  本发明涉及式 (I) 的 (1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺钠盐 的结晶多晶型 "B"。本发明的化合物可用作药物，尤其是β-内酰胺酶抑制剂。
• POLYMORPHIC FORM OF AVIBACTAM SODIUM (NXL104)
  申请人：PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS

  公开号：EP3505518A1

  公开（公告）日：2019-07-03

  The invention relates to the sodium salt of (1R,2S,5R)-7-oxo-6-sulfooxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide of formula (I) in crystallised polymorphic form "D". The compound of the invention can be used as a medicament, in particular as a beta-lactamase inhibitor.

  本发明涉及式 (I) 的 (1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺钠盐 的结晶多晶型 "D"。本发明的化合物可用作药物，尤其是β-内酰胺酶抑制剂。
• PREPARATION OF A DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE
  申请人：Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3613740A1

  公开（公告）日：2020-02-26

  The invention provides a process for producing a compound of formula (VII) wherein R3 is C1-6-alkyl or heterocyclyl, R3 may be modified with 0-5 groups R4 selected from C1-6-alkyl, heterocyclyl, R5(R6)N- and a protecting group; and R4 may be consecutively substituted ; R5 and R6 each independently is H or C1-6 alkyl or together form heterocyclyl; and further, R3, R5 and R6 can undergo ring closure at an arbitrary position; comprising the step (v) of alternately adding a crude compound of formula (VII) and ice-cold buffer to obtain a solution having a pH of 4-5.5, concentrating after desalting with a synthetic adsorbent as necessary, adjusting the temperature, seeding as necessary and crystallizing by adding a poor solvent selected from methanol, ethanol and isopropanol to produce the compound of formula (VII).

  本发明提供了一种生产式 (VII) 化合物的工艺 其中 R3 是 C1-6 烷基或杂环烷基、 R3 可被 0-5 个基团 R4 修饰，这些基团选自 C1-6-烷基、杂环烷基、R5(R6)N- 和保护基团；且 R4 可被连续取代； R5 和 R6 各自独立地为 H 或 C1-6 烷基，或共同形成杂环烷基； 此外，R3、R5 和 R6 可在任意位置上闭环； 包括步骤(v)：交替加入式(VII)的粗制化合物和冰冷的缓冲液，以获得 pH 值为 4-5.5 的溶液，必要时用合成吸附剂脱盐后浓缩，调节温度，必要时播种，加入选自甲醇、乙醇和异丙醇的贫溶剂结晶，以制得式(VII)化合物。
• POLYMORPHIC AND PSEUDOPOLYMORPHIC FORMS OF A PHARMACEUTICAL COMPOUND
  申请人：Novexel SA

  公开号：EP2486038A1

  公开（公告）日：2012-08-15