(+/-)-dragmacidin D

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-dragmacidin D
• 英文别名: 6-[4-[1-(2-amino-1H-imidazol-3-ium-5-yl)ethyl]-7-hydroxy-1H-indol-3-yl]-3-(6-bromo-1H-indol-3-yl)-1H-pyrazin-2-one;2,2,2-trifluoroacetate
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₅H₂₀BrN₇O₂
• 分子量: 644.407
• InChiKey: PINVJJZYYSXDLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.63
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-1-甲苯磺酰-1H-吲哚 在 四(三苯基膦)钯 氢氧化钾 、 lithium tetrafluoroborate 、 高氯酸 、 碘代三甲硅烷 、 mercury(II) diacetate 、 水 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 197.58h， 生成 (+/-)-dragmacidin D
  参考文献：
  名称：

  Dragmacidin D的首次全合成

  摘要：

  已经实现了具有生物学意义的双吲哚生物碱 Dragmacidin D (5) 的首次全合成。热和电子调制为一系列钯催化的 Suzuki 交叉偶联反应提供了关键，这些反应提供了含有胍和氨基咪唑的复杂药物的核心结构。按照这个关键的顺序，一系列精心控制的最终事件被开发出来，导致天然产品的完成。

  DOI：

  10.1021/ja027822b

文献信息

• Synthesis of Dragmacidin D via Direct C–H Couplings
  作者：Debashis Mandal、Atsushi D. Yamaguchi、Junichiro Yamaguchi、Kenichiro Itami

  DOI：10.1021/ja209945x

  日期：2011.12.14

  Methodological developments include (i) Pd-catalyzed thiophene-indole C-H/C-I coupling, (ii) Pd-catalyzed indole-pyrazine N-oxide C-H/C-H coupling, and (iii) acid-catalyzed indole-pyrazinone C-H/C-H coupling. These regioselective catalytic C-H couplings enabled us to rapidly assemble simple building blocks to construct the core structure of dragmacidin D in a step-economical fashion.

  Dragmacidin D 是一种新兴的具有生物活性的海洋天然产物，作为治疗帕金森病和阿尔茨海默病的先导化合物引起了人们的关注。该化合物的突出结构特征是两个吲哚-吡嗪酮键和极性氨基咪唑单元的存在。我们已经建立了使用直接 CH 偶联反应的 Dragmacidin D 的简洁全合成。方法学发展包括 (i) Pd 催化的噻吩-吲哚 CH/Cl 偶联，(ii) Pd 催化的吲哚-吡嗪 N-氧化物 CH/CH 偶联，和 (iii) 酸催化的吲哚-吡嗪酮 CH/CH 偶联。这些区域选择性催化 CH 偶联使我们能够快速组装简单的构建块，以逐步经济的方式构建 Dragmacidin D 的核心结构。
• Asymmetric Total Synthesis of (+)-Dragmacidin D Reveals Unexpected Stereocomplexity
  作者：Fengying Zhang、Bin Wang、Pritesh Prasad、Robert J. Capon、Yanxing Jia

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00327

  日期：2015.3.20

  The first asymmetric total synthesis of the bis-indole marine alkaloid (+)-dragmacidin D (1) has been achieved. This synthesis revises an earlier configurational assignment based on biosynthetic considerations and assigns an R absolute configuration to (+)-1. The current studies reveal that natural dragmacidin D is isolated as either a racemate or a scalemic mixture (39% ee).

  已经实现了双吲哚海洋生物碱（+）-德拉马酸D（1）的第一个不对称全合成。该合成基于生物合成考虑因素修改了较早的构型分配，并将R绝对构型分配给（+）- 1。目前的研究表明，天然德拉莫达西丁D是作为外消旋体或鳞片状混合物（39％ee）分离出来的。