1',1''-(acridine-3,6-diyl)-3',3''-diethyldiurea | 1030826-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1',1''-(acridine-3,6-diyl)-3',3''-diethyldiurea
• 英文别名: 1-Ethyl-3-[6-(ethylcarbamoylamino)acridin-3-yl]urea
• CAS: 1030826-41-5
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量: 351.408
• InChiKey: JYXYTYVVBIHJOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  原黄素 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 1',1''-(acridine-3,6-diyl)-3',3''-diethyldiurea
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性3,6-双（（咪唑啉酮）亚氨基）ac啶：合成，DNA结合和分子建模

  摘要：

  带有两个对称咪唑啉酮环的新a啶衍生物，即3,6-双（（1-烷基-5-氧代-咪唑啉丁-2-吡啶）亚氨基）ac啶盐酸盐6a - 6e（烷基=乙基，正丙基，正丁基，已经制备了正戊基，正己基，并研究了它们与小牛胸腺DNA以及所选细胞系的相互作用。通过紫外可见，荧光和CD光谱检查了6a – 6e与ctDNA的DNA结合。通过紫外可见光谱法测定的结合常数为1.9×10 5 –7.1×10 5  M -1。电泳分离证明配体6a – 6e浓度为40μM时可抑制拓扑异构酶I，尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透膜并有效抑制细胞增殖。发现3,6-双（（1- n-己基-5-氧代-咪唑啉丁-2-基亚胺基）亚氨基）ac啶盐酸盐（6e）的细胞毒性试验中活性最高，IC 50  = 2.12μM （HL 60）和温育72小时后为5.28μM（L1210）。使用分子动力学模拟和溶剂可及表面积（SASA）的计算来探索插层机

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.012

文献信息

• Cytotoxic activity of proflavine diureas: Synthesis, antitumor, evaluation and DNA binding properties of 1′,1″-(acridin-3,6-diyl)-3′,3″-dialkyldiureas
  作者：Mária Kožurková、Danica Sabolová、Ladislav Janovec、Jaromír Mikeš、Ján Koval’、Ján Ungvarský、Miroslava Štefanišinová、Peter Fedoročko、Pavol Kristian、Ján Imrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.026

  日期：2008.4.1

  The synthesis of novel 1',1 ''-(acridin-3,6-diyl)-3',3 ''-dialkyldiureas was reported. Their biological activity to inhibit cell proliferation was assessed by a MTT assay on two cell lines, HeLa and HCT-116, at micromolar concentration. 1',1 ''-(Acridin-3,6- diyl)-3',3 ''-dihexyldiurea hydrochloride was active on a HCT-116 cell line with an IC50 value of 3.1 mu M. The interaction of these compounds with calf thymus DNA was investigated by a variety of spectroscopic techniques including UV-vis, fluorescence and CD spectroscopy. From spectrofluorimetric titrations, binding constants for the DNA-drug complexes were determined (K = 0.9-4.2 x 10(5) M-1). Antiproliferative activity of synthesized derivatives might be related to their intercalation into DNA. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Cytotoxic 3,6-bis((imidazolidinone)imino)acridines: Synthesis, DNA binding and molecular modeling
  作者：Ladislav Janovec、Mária Kožurková、Danica Sabolová、Ján Ungvarský、Helena Paulíková、Jana Plšíková、Zuzana Vantová、Ján Imrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.012

  日期：2011.3

  New acridine derivatives bearing two symmetrical imidazolidinone rings, 3,6-bis((1-alkyl-5-oxo-imidazolidin-2-yliden)imino)acridine hydrochlorides 6a–6e (alkyl = ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl), have been prepared and their interactions with calf thymus DNA and selected cell lines were studied. The DNA-binding of 6a–6e to ctDNA was examined by UV–vis, fluorescence, and CD spectroscopy

  带有两个对称咪唑啉酮环的新a啶衍生物，即3,6-双（（1-烷基-5-氧代-咪唑啉丁-2-吡啶）亚氨基）ac啶盐酸盐6a - 6e（烷基=乙基，正丙基，正丁基，已经制备了正戊基，正己基，并研究了它们与小牛胸腺DNA以及所选细胞系的相互作用。通过紫外可见，荧光和CD光谱检查了6a – 6e与ctDNA的DNA结合。通过紫外可见光谱法测定的结合常数为1.9×10 5 –7.1×10 5  M -1。电泳分离证明配体6a – 6e浓度为40μM时可抑制拓扑异构酶I，尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透膜并有效抑制细胞增殖。发现3,6-双（（1- n-己基-5-氧代-咪唑啉丁-2-基亚胺基）亚氨基）ac啶盐酸盐（6e）的细胞毒性试验中活性最高，IC 50  = 2.12μM （HL 60）和温育72小时后为5.28μM（L1210）。使用分子动力学模拟和溶剂可及表面积（SASA）的计算来探索插层机