4-((4-(2-aminothiazol-5-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)oxy)-N,N-dimethyIbenzamide hydrochloride | 1391926-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((4-(2-aminothiazol-5-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)oxy)-N,N-dimethyIbenzamide hydrochloride
• 英文别名: 4-((4-(2-aminothiazol-5-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)oxy)-N,N′-dimethylbenzamide hydrochloride；SPR519；4-[[4-(2-amino-1,3-thiazol-5-yl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]oxy]-N,N-dimethylbenzamide;hydrochloride
• CAS: 1391926-30-9
• 化学式: C₁₉H₂₁N₇O₃S*ClH
• 分子量: 463.948
• InChiKey: WCXRCJJELPTSFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 4-((4-(2-aminothiazol-5-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)oxy)-N,N-dimethyIbenzamide hydrochloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 以95%的产率得到4-((4-(2-aminothiazol-5-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)oxy)-N,N-dimethylbenzamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL TRIAZINE COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TRIAZINE

  摘要：

  公开号：

  WO2014016849A9
• 作为产物：
  描述：

  4-acetoxybenzoyl chloride 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 4-((4-(2-aminothiazol-5-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)oxy)-N,N-dimethyIbenzamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL TRIAZINE COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TRIAZINE

  摘要：

  公开号：

  WO2014016849A9

文献信息

• Discovery and Development of SPR519 as a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of PI3Kα and mTOR Kinases for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Dinesh Mahajan、Somdutta Sen、Bilash Kuila、Amit Sharma、Reena Arora、Milind Sagar、Amal Ray Mahapatra、Lalita Babasaheb Gawade、Sundeep Dugar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01061

  日期：2020.10.8

  and preclinical profile of a lead compound 10, (SPR519) as an equally potent dual inhibitor of PI3Kα and mTOR kinases. SPR519 exhibits an EC50 of low sub-micromolar range among various tested cancer cell lines such as A2780 (0.23 μM), PC3 (0.48 μM), and SKOV3 (0.50 μM). When administrated orally, it shows a considerably high plasma exposure (area under curve: 26,858 nM/h at 1 mg/kg) in mice. Moreover

  在此，我们报告了作为PI3Kα和mTOR激酶同等有效的双重抑制剂的先导化合物10（SPR519）的鉴定和临床前研究。在各种测试的癌细胞系中，例如A2780（0.23μM），PC3（0.48μM）和SKOV3（0.50μM），SPR519表现出低亚微摩尔范围的EC 50。当口服时，它在小鼠中显示出相当高的血浆暴露（曲线下的面积：在1 mg / kg时为26,858 nM / h）。此外，在剂量耐受性研究中发现以30 mg / kg BID的剂量在动物中安全12天是安全的。SPR519没有显示任何CYP或hERG责任。当对剂量范围功效研究进行评估时，以低至2.5 mg / kg的剂量进行评估时，所鉴定的先导化合物在卵巢和结肠癌异种移植模型中显示出显着的功效和生物利用度。
• [EN] NOVEL TRIAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TRIAZINE
  申请人：SPHAERA PHARMA PTE LTD

  公开号：WO2014016849A9

  公开（公告）日：2014-03-13