(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoic acid | 335637-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-8-oxodecanoic acid；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-8-oxodecanoic acid
• CAS: 335637-29-1
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₅
• 分子量: 301.383
• InChiKey: WPHDGTGNGPHCJH-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoic acid 在 六氯乙烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (S)-N-(1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)oxazol-2-yl)-7-oxononyl)azetidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  改进的选择性I类HDAC和新型选择性HDAC3抑制剂：除异羟肟酸和苯甲酰胺以外

  摘要：

  I类HDAC抑制剂作为癌症疗法的应用已广为人知，但最近它们在非肿瘤适应症方面的开发有所增加。我们在此报告基于乙基酮锌结合基团（ZBG）代替具有大多数HDAC抑制剂特征的异羟肟酸的改进I类选择性人HDAC抑制剂的产生。我们还描述了一组新的HDAC3同种型选择性抑制剂，与最常用的HDAC3选择性工具化合物RGFP966相比，它们具有更强的效力和选择性。这些化合物还是基于迄今为止报道的HDAC3选择性化合物中邻位苯胺的替代ZBG 。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00517
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-氨基-4-戊烯酸 在 三(三苯基膦)羰基氢化铑 、 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium chloride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 181.25h， 生成 (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-8-oxodecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-Amino-8-oxodecanoic Acids (Aodas) Present in Natural Hystone Deacetylase Inhibitors

  摘要：

  Differently substituted 2-amino-8-oxodecanoic acids (Aodas), present in naturally occurring inhibitors of hystone deacetylase (HDAC), have been prepared using a convergent approach. The configuration in position 2 was derived from enantiomerically pure allylglycine or glutamic acid, whereas the stereochemistry of the substituent in position 9 derived from lactic acid or glyceraldehyde derivatives. Starting from allylglycine, (S)-Aodas, protected at the nitrogen as Boc or Fmoc, were obtained in four steps in about 30% overall yield. These products have been used to prepare a simplified analogue of a natural cyclic tetrapeptide HDAC inhibitor by SPPS.

  DOI：

  10.1021/jo0518250

文献信息

• Synthesis of ω-Oxo Amino Acids and <i>trans</i>-5-Substituted Proline Derivatives Using Cross-Metathesis of Unsaturated Amino Acids
  作者：Nabaz Salih、Harry Adams、Richard F. W. Jackson

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01571

  日期：2016.9.16

  A range of 7-oxo, 8-oxo, and 9-oxo amino acids, analogues of 8-oxo-2-aminodecanoic acid, one of the key components of the cyclic tetrapeptide apicidin, have been prepared by a three-step process involving copper-catalyzed allylation of serine-, aspartic acid-, and glutamic acid-derived organozinc reagents, followed by cross-metathesis of the resulting terminal alkenes with unsaturated ketones and hydrogenation

  已通过三步法制备了一系列7-氧，8-氧和9-氧氨基酸，即环四肽阿匹西丁的关键成分之一，即8-氧-2-氨基癸酸的类似物。铜催化的丝氨酸，天冬氨酸和谷氨酸衍生的有机锌试剂的烯丙基化，然后将所得末端烯烃与不饱和酮交叉复分解和氢化。中间体7-氧代-5-烯酮进行高度非对映选择性（dr≥96：4）的酸催化aza-Michael反应，得到反式-2,5-二取代的吡咯烷，5-取代的脯氨酸衍生物。当将起始的烯酮在氘代氯仿中的溶液中静置时，首先观察到aza-Michael反应，但可以通过催化量的干燥HCl有效地促进该反应。
• Discovery of a Potent Class I Selective Ketone Histone Deacetylase Inhibitor with Antitumor Activity in Vivo and Optimized Pharmacokinetic Properties
  作者：Olaf Kinzel、Laura Llauger-Bufi、Giovanna Pescatore、Michael Rowley、Carsten Schultz-Fademrecht、Edith Monteagudo、Massimiliano Fonsi、Odalys Gonzalez Paz、Fabrizio Fiore、Christian Steinkühler、Philip Jones

  DOI：10.1021/jm9004303

  日期：2009.6.11

  The optimization of a potent, class I selective ketone HDAC inhibitor is shown. It possesses optimized pharmacokinetic properties in preclinical species, has a clean off-target profile, and is negative in a microbial mutagenicity (Ames) test. In a mouse xenograft model it shows efficacy comparable to that of vorinostat at a 10-fold reduced dose.

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。
• Heterocycle Derivatives As Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20090048228A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及以下式I的化合物：或其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF DISORDERS THAT ARE AMELIORATED BY INHIBITION OF HDAC<br/>[FR] COMPOSÉS POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES QUI SONT AMÉLIORÉS PAR L'INHIBITION DE HDAC
  申请人：IRBM SCIENCE PARK S P A

  公开号：WO2014023754A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to compounds of formula (I) and (IV), and pharmaceutically acceptable salts, tautomers, stereoisomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are for usein the treatment of disorders that are ameliorated by inhibition of HDACsuch ascancer and hemoglobinopathieslike β-thalassemia or sickle cell anemia.

  本发明涉及式(I)和(IV)的化合物，以及其药用盐、互变异构体、立体异构体，它们是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物用于治疗通过抑制HDAC得到改善的疾病，如癌症和血红蛋白病，如β-地中海贫血或镰状细胞贫血。
• Synthesis of <scp>l</scp><i>-</i>2-Amino-8-oxodecanoic Acid: An Amino Acid Component of Apicidins
  作者：Ramón Alajarín、Julio Alvarez-Builla、M. Linares、F. Agejas、J. Vaquero

  DOI：10.1055/s-2006-942395

  日期：2006.6

  The synthesis of L-2-amino-8-oxodecanoic acid (Aoda) is described. This is a rare amino acid component of apicidins, a family of new cyclic tetrapeptides, inhibitors of histone deacetylase. Aoda was synthesised in seven steps from L-glutamic acid, along with some derivatives.

  描述了 L-2-氨基-8-氧代癸酸 (Aoda) 的合成。这是一种稀有的氨基酸成分，是一种新的环状四肽家族，是组蛋白脱乙酰酶的抑制剂。Aoda 是由 L-谷氨酸和一些衍生物分七个步骤合成的。