2-羟基-4-氨基-5-氯-N,N-二乙基氨基乙基苯甲酰胺 | 38339-95-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-羟基-4-氨基-5-氯-N,N-二乙基氨基乙基苯甲酰胺
• 中文别名: 甲氧氯普安杂质F
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-N-<2-(diethylamino)ethyl>-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: 4-amino-5-chloro-N-<2-(diethylamino)ethyl-2-hydroxy>benzamide；O-desmethyl-metoclopramide；4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-hydroxybenzamide；N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-hydroxy-4-amino-5-chlorobenzamide；2-hydroxy-4-amino-5-chloro-N-[(2-diethylamino)ethyl]benzamide；o-Desmethyl metoclopramide
• CAS: 38339-95-6
• 化学式: C₁₃H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 285.774
• InChiKey: HPSMMIJTHMWCGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136℃
• 沸点：
  423.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-4-氨基-5-氯-N,N-二乙基氨基乙基苯甲酰胺 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 5-Chloro-N-(2-diethylamino-ethyl)-4-formylamino-2-(1-methyl-2-oxo-propoxy)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  取代的苯甲酰胺。1.化疗引起的恶心和呕吐的潜在非多巴胺能拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列新的取代的苯甲酰胺，并对狗和雪貂中多巴胺拮抗剂的活性以及顺铂诱导的呕吐的拮抗作用进行了评估。发现对甲氧氯普胺的2-甲氧基取代基的修饰不利于多巴胺能D2拮抗作用，但不一定不利于顺铂诱导的呕吐。具有β-酮基，β-羟基，β-甲氧基，β-亚氨基或β-不饱和烷氧基取代基而不是甲氧基的许多类似物已显示出与甲氧氯普胺同等或更好的呕吐保护作用。同时，在体外（[3H] spiperone结合）和体内试验（大鼠僵直症，阿扑吗啡对大鼠的定型作用的拮抗作用以及阿扑吗啡对呕吐的拮抗作用）中，发现这些化合物都没有多巴胺能D2拮抗作用。狗）。

  DOI：

  10.1021/jm00403a011
• 作为产物：
  描述：

  甲氧氯普胺 在 sodium hydride 、 乙硫醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以98%的产率得到2-羟基-4-氨基-5-氯-N,N-二乙基氨基乙基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  取代的苯甲酰胺。1.化疗引起的恶心和呕吐的潜在非多巴胺能拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列新的取代的苯甲酰胺，并对狗和雪貂中多巴胺拮抗剂的活性以及顺铂诱导的呕吐的拮抗作用进行了评估。发现对甲氧氯普胺的2-甲氧基取代基的修饰不利于多巴胺能D2拮抗作用，但不一定不利于顺铂诱导的呕吐。具有β-酮基，β-羟基，β-甲氧基，β-亚氨基或β-不饱和烷氧基取代基而不是甲氧基的许多类似物已显示出与甲氧氯普胺同等或更好的呕吐保护作用。同时，在体外（[3H] spiperone结合）和体内试验（大鼠僵直症，阿扑吗啡对大鼠的定型作用的拮抗作用以及阿扑吗啡对呕吐的拮抗作用）中，发现这些化合物都没有多巴胺能D2拮抗作用。狗）。

  DOI：

  10.1021/jm00403a011

文献信息

• Anti-emetic quinuclidinyl benzamides
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04820715A1

  公开（公告）日：1989-04-11

  Novel substituted benzamides of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and A are as defined herein are useful in the treatment of emesis, and particularly chemotherapy-induced emesis in cancer patients. Some of the compounds are also useful in disorders relating to impaired gastric motility.

  式中R1、R2、R3、R4、R5和A的定义如本文所述，新型取代苯甲酰胺用于治疗呕吐，特别是癌症患者的化疗引起的呕吐。其中一些化合物也用于治疗与胃动力减弱相关的疾病。
• Pharmacologically active substituted benzamides
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04808624A1

  公开（公告）日：1989-02-28

  Novel substituted benzamides of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and A are as defined herein are useful in the treatment of emesis, and particularly chemotherapy-induced emesis in cancer patients. Some of the compounds are also useful in disorders relating to impaired gastric motility.

  式中R1、R2、R3、R4、R5和A为本发明所定义的取代苯甲酰胺类新化合物，用于治疗呕吐，特别是癌症患者的化疗诱导呕吐。其中一些化合物也用于治疗与胃动力受损相关的疾病。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DEUTERATED COMPOUNDS CONTAINING N-ALKYL GROUPS
  申请人：Atzrodt Jens

  公开号：US20140081019A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention relates to a process for deuteration of amines in the alpha and/or beta position of the N-atom by using a deuterium source and a Ruthenium(II) based catalyst.

  本发明涉及一种利用氘源和基于二价钌的催化剂对胺在N原子的α和/或β位置进行氘代反应的方法。
• Stability of Batanopride Hydrochloride in Aqueous Solutions
  作者：Munir N. Nassar、Chris A. House、Shreeram N. Agharkar

  DOI：10.1002/jps.2600811109

  日期：1992.11

  analytical (high-performance liquid chromatography) evidence for the formation of an intermediate; therefore, the rate of dehydration must have been very rapid compared with the rate of cyclization. In alkaline media (pH 8-10), the primary route of degradation was cleavage of the C-O alkyl ether bond. In the intermediate pH range (pH 6-8), both reactions contributed to the overall degradation. Both degradation

  在缓冲水溶液（pH 2-10；离子强度，0.5； 56摄氏度）中研究了一种研究型止吐药盐酸巴那普利的降解，以期改善肠胃外给药的药物稳定性。取决于溶液的pH，通过两种不同的机理发生降解。在酸性介质（pH 2-6）中，主要反应是分子内环化，然后脱水形成2，3-二甲基苯并呋喃。没有动力学或分析（高效液相色谱）的证据表明存在中间体。因此，脱水速度必须比环化速度快。在碱性介质（pH 8-10）中，降解的主要途径是裂解CO烷基醚键。在中等pH范围（pH 6-8）中，两种反应均导致整体降解。两种降解反应均遵循明显的一级动力学。pH速率曲线表明，盐酸巴那普利在pH 4.5-5.5时达到最佳稳定性。柠檬酸盐缓冲剂在pH 3和5下具有催化作用，磷酸盐缓冲剂在pH 8下具有催化作用。在pH 9-10下未观察到硼酸盐缓冲剂的催化作用。
• Comparison of the Blood–Brain Barrier Transport and Vulnerability to P-Glycoprotein-Mediated Drug–Drug Interaction of Domperidone versus Metoclopramide Assessed Using In Vitro Assay and PET Imaging
  作者：Louise Breuil、Sébastien Goutal、Solène Marie、Antonio Del Vecchio、Davide Audisio、Amélie Soyer、Maud Goislard、Wadad Saba、Nicolas Tournier、Fabien Caillé

  DOI：10.3390/pharmaceutics14081658

  日期：——

  Domperidone and metoclopramide are widely prescribed antiemetic drugs with distinct neurological side effects. The impact of P-glycoprotein (P-gp)-mediated efflux at the blood–brain barrier (BBB) on brain exposure and BBB permeation was compared in vitro and in vivo using positron emission tomography (PET) imaging in rats with the radiolabeled analogs [11C]domperidone and [11C]metoclopramide. In P-gp-overexpressing cells, the IC50 of tariquidar, a potent P-gp inhibitor, was drastically different using [11C]domperidone (221 nM [198–248 nM]) or [11C]metoclopramide (4 nM [2–8 nM]) as the substrate. Complete P-gp inhibition led to a 1.8-fold higher increase in the cellular uptake of [11C]domperidone compared with [11C]metoclopramide (p < 0.0001). Brain PET imaging revealed that the baseline brain exposure (AUCbrain) of [11C]metoclopramide was 2.4-fold higher compared with [11C]domperidone (p < 0.001), consistent with a 1.8-fold higher BBB penetration (AUCbrain/AUCplasma). The maximal increase in the brain exposure (2.9-fold, p < 0.0001) and BBB penetration (2.9-fold, p < 0.0001) of [11C]metoclopramide was achieved using 8 mg/kg of tariquidar. In comparison, neither 8 nor 15 mg/kg of tariquidar increased the brain exposure of [11C]domperidone (p > 0.05). Domperidone is an avid P-gp substrate that was in vitro compared with metoclopramide. Domperidone benefits from a lower brain exposure and a limited risk for P-gp-mediated drug–drug interaction involving P-gp inhibition at the BBB.

  多潘立酮（Domperidone）和甲氧氯普胺（Metoclopramide）是广泛使用的止吐药，但它们对神经系统的副作用各不相同。利用正电子发射断层扫描（PET）成像技术，在大鼠体内使用放射性标记的类似物[11C]多潘立酮和[11C]甲氧氯普胺，在体外和体内比较了P-糖蛋白（P-gp）介导的血脑屏障（BBB）外流对脑暴露和BBB渗透的影响。在P-gp过表达细胞中，以[11C]多潘立酮（221 nM [198-248 nM]）或[11C]甲氧氯普胺（4 nM [2-8 nM]）为底物，强效P-gp抑制剂tariquidar的IC50差别很大。与[11C]甲氧氯普胺相比，完全抑制 P-gp 会导致[11C]多潘立酮的细胞摄取量增加 1.8 倍（p < 0.0001）。脑 PET 成像显示，[11C]甲氧氯普胺的基线脑暴露量（AUCbrain）是[11C]多潘立酮的 2.4 倍（p < 0.001），与高出 1.8 倍的 BBB 穿透率（AUCbrain/AUCplasma）相一致。使用 8 毫克/千克的他利奎达（tariquidar）可使[11C]甲氧氯普胺的脑暴露量（2.9 倍，p < 0.0001）和 BBB 穿透率（2.9 倍，p < 0.0001）达到最大增幅。相比之下，8 毫克/千克或 15 毫克/千克的他喹酮都不会增加[11C]多潘立酮在大脑中的暴露量（p > 0.05）。多潘立酮是一种狂热的 P-gp 底物，在体外与甲氧氯普胺进行了比较。多潘立酮的脑暴露量较低，P-gp介导的药物间相互作用风险有限，这涉及到 P-gp 在 BBB 的抑制作用。