tert-butyl [(1S)-2-((1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylamino)-1-benzyl-2-oxoethyl]carbamate | 850316-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(1S)-2-((1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylamino)-1-benzyl-2-oxoethyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-3-[4-(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-1,2-thiazolidin-5-yl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 850316-61-9
• 化学式: C₃₀H₄₀N₄O₇S
• 分子量: 600.736
• InChiKey: NUOBHHWDDGOUBP-NTZARQNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1S)-2-((1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylamino)-1-benzyl-2-oxoethyl]carbamate 、 三氟乙酸 在 三异丙基硅烷 作用下， 反应 16.0h， 以79%的产率得到(2S)-2-amino-N-{(1S)-2-amino-1-[4-(1,1,3-trioxo-2,3-dihydroisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethyl}-3-phenylpropanamide monotrifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  结合新型异噻唑烷酮杂环磷酸酪氨酸模拟物的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的基于结构的设计和发现。

  摘要：

  基于结构的设计导致发现了新型（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）杂环磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物，该模拟物掺入二肽时是蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的异常有效，竞争性和可逆抑制剂。与我们最有效的抑制剂12配合使用的PTP1B的晶体结构表明，（S）-IZD杂环可与硅酸盐结合环精确地相互作用，正如计算机设计的那样。我们的数据提供了有力的证据，表明（S）-IZD是迄今为止报道的最有效的pTyr模拟物。

  DOI：

  10.1021/jm0504555
• 作为产物：
  描述：

  (S)-BOC-4-(二羟硼基)苯基丙氨酸 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II)dichloride dichloromethane complex 、 二碳酸二叔丁酯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 ammonium bicarbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 109.5h， 生成 tert-butyl [(1S)-2-((1S)-2-amino-1-[4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxoisothiazolidin-5-yl)benzyl]-2-oxoethylamino)-1-benzyl-2-oxoethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  结合新型异噻唑烷酮杂环磷酸酪氨酸模拟物的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的基于结构的设计和发现。

  摘要：

  基于结构的设计导致发现了新型（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）杂环磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物，该模拟物掺入二肽时是蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的异常有效，竞争性和可逆抑制剂。与我们最有效的抑制剂12配合使用的PTP1B的晶体结构表明，（S）-IZD杂环可与硅酸盐结合环精确地相互作用，正如计算机设计的那样。我们的数据提供了有力的证据，表明（S）-IZD是迄今为止报道的最有效的pTyr模拟物。

  DOI：

  10.1021/jm0504555

文献信息

• Structure-Based Design and Discovery of Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors Incorporating Novel Isothiazolidinone Heterocyclic Phosphotyrosine Mimetics
  作者：Andrew P. Combs、Eddy W. Yue、Michael Bower、Paul J. Ala、Brian Wayland、Brent Douty、Amy Takvorian、Padmaja Polam、Zelda Wasserman、Wenyu Zhu、Matthew L. Crawley、James Pruitt、Richard Sparks、Brian Glass、Dilip Modi、Erin McLaughlin、Lori Bostrom、Mei Li、Laurine Galya、Karl Blom、Milton Hillman、Lucie Gonneville、Brian G. Reid、Min Wei、Mary Becker-Pasha、Ronald Klabe、Reid Huber、Yanlong Li、Gregory Hollis、Timothy C. Burn、Richard Wynn、Phillip Liu、Brian Metcalf

  DOI：10.1021/jm0504555

  日期：2005.10.1

  Structure-based design led to the discovery of novel (S)-isothiazolidinone ((S)-IZD) heterocyclic phosphotyrosine (pTyr) mimetics that when incorporated into dipeptides are exceptionally potent, competitive, and reversible inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). The crystal structure of PTP1B in complex with our most potent inhibitor 12 revealed that the (S)-IZD heterocycle interacts

  基于结构的设计导致发现了新型（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）杂环磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物，该模拟物掺入二肽时是蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的异常有效，竞争性和可逆抑制剂。与我们最有效的抑制剂12配合使用的PTP1B的晶体结构表明，（S）-IZD杂环可与硅酸盐结合环精确地相互作用，正如计算机设计的那样。我们的数据提供了有力的证据，表明（S）-IZD是迄今为止报道的最有效的pTyr模拟物。