1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-methylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | 104455-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-methylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-[3-(methylaminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[3-(methylaminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 104455-80-3
• 化学式: C₁₉H₂₂FN₃O₃
• 分子量: 359.4
• InChiKey: UWKZRDHAKLMDEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-methylaminomethyl-pyrrolidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮类抗菌剂。8-取代的喹啉-3-羧酸和1,8-萘啶-3-羧酸的合成及构效关系。

  摘要：

  一系列7,8-二取代的1-环丙基-6-氟喹啉-3-羧酸，7-取代的1-环丙基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸和10-取代的9-氟吡啶并苯并恶嗪已经制备了-6-羧酸并评估了其抗菌活性。在7-位（苯并恶嗪10-位）检测的侧链包括哌嗪基（g），3-氨基吡咯烷基（a），3-（氨基甲基）吡咯烷基（b）和烷基化的3-（氨基甲基）吡咯烷基（cf）。喹诺酮环系统C-8的变异包括氢，硝基，氨基，氟和氯。8氢喹诺酮和1,8-萘啶上侧链对革兰氏阴性生物的体外活性的相对增强比cf更大，b更大，g更大。由8个取代基赋予取代的喹诺酮核的活性的顺序为：F大于Cl大于萘啶大于H大于苯并恶嗪大于NH2大于NO2。这些趋势在体内得以保留。

  DOI：

  10.1021/jm00400a016

文献信息

• SANCHEZ, JOSEPH P.;DOMAGALA, JOHN M.;HAGEN, SUSAN E.;HEIFETZ, CARL L.;HUT+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 5, 983-991
  作者：SANCHEZ, JOSEPH P.、DOMAGALA, JOHN M.、HAGEN, SUSAN E.、HEIFETZ, CARL L.、HUT+

  DOI：——

  日期：——
• US5387748A
  申请人：——

  公开号：US5387748A

  公开（公告）日：1995-02-07
• US5672600A
  申请人：——

  公开号：US5672600A

  公开（公告）日：1997-09-30
• [EN] NOVEL ANTIMICROBIAL DITHIOCARBAMOYL QUINOLONES
  申请人：NORWICH EATON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1990004591A1

  公开（公告）日：1990-05-03

  (EN) Antimicrobial dithiocarbamoyl quinolone compounds of general formula (I), wherein A1, A2, A3, R1, R3, R4, and R6 form any of a variety of quinolone and related heterocyclic structures similar to those known in the art to have antimicrobial activity; and R1 is X, R3 is X, or both R1 and R3 are X; and X is -R15-N(R16)(R17) or -R15-R18-N(R19)(R17), where R15 is nil, alkyl, a carbocyclic ring, or a heterocyclic ring; and R16 is hydrogen, alkyl, alkenyl, a carbocyclic ring, a heterocyclic ring; or when X is R15-N(R16)(R17), R16 and R15 may together comprise a heterocyclic ring including the nitrogen atom to which R15 and R16 are bonded; R17 is C(=S)-S-M, where M is a pharmaceutically acceptable salt or biohydrolyzable ester; and R18 is alkyl, a carbocyclic ring, or a heterocyclic ring; and R19 is hydrogen, alkyl, alkenyl, a carbocyclic ring, a heterocyclic ring; or R18 and R19 may together comprise a heterocyclic ring including the nitrogen atom to which R18 and R19 are bonded; and pharmaceutically-acceptable salts and biohydrolyzable esters thereof, and hydrates thereof.(FR) L'invention concerne des composés de quinolone dithiocarbamoyle antimicrobienne de la formule générale (I), dans laquelle A1, A2, A3, R1, R3, R4 et R6 forment n'importe laquelle d'une variété de quinolones ainsi que des structures hétérocycliques apparentées similaires à celles connues dans l'art pour présenter une activité antimicrobienne; et R1 représente X, R3 représente X, ou à la fois R1 et R3 représentent X; et X représente -R15-N(R16)(R17) ou -R15-R18-N(R19)R17), où R15 est nul, représente alkyle, un anneau carbocylique, ou un anneau hétérocyclique; et R16 représente hydrogène, alkyle, alkényle, un anneau carbocyclique, un anneau hétérocyclique; ou lorsque X représente R15-N(R16(R17), R16 et R15 peuvent comprendre ensemble un anneau hétérocyclique incluant l'atome d'azote auquel R15 et R16 sont liés; R17 représente C(=S)-S-M, où M représente un sel pharmaceutiquement acceptable ou un ester biohydrolysable; et R18 représente alkyle, un anneau carbocyclique ou un anneau hétérocyclique; et R19 représente hydrogène, alkyle, alkényle, un anneau carbocyclique, un anneau hétérocyclique; ou R18 et R19 peuvent comprendre ensemble un anneau hétérocyclique incluant l'atome d'azote auquel R18 et R19 sont liés; ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables, des esters biohydrolysables et des hydrates de ceux-ci.
• Quinolone antibacterial agents. Synthesis and structure-activity relationships of 8-substituted quinoline-3-carboxylic acids and 1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
  作者：Joseph P. Sanchez、John M. Domagala、Susan E. Hagen、Carl L. Heifetz、Marland P. Hutt、Jeffry B. Nichols、Ashok K. Trehan

  DOI：10.1021/jm00400a016

  日期：1988.5

  A series of 7,8-disubstituted 1-cyclopropyl-6-fluoroquinoline-3-carboxylic acids, 7-substituted 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids, and 10-substituted 9-fluoropyridobenzoxazine-6-carboxylic acids has been prepared and evaluated for antibacterial activity. The side chains examined at the 7-position (benzoxazine 10-position) included piperazinyl (g), 3-aminopyrrolidinyl (a),

  一系列7,8-二取代的1-环丙基-6-氟喹啉-3-羧酸，7-取代的1-环丙基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸和10-取代的9-氟吡啶并苯并恶嗪已经制备了-6-羧酸并评估了其抗菌活性。在7-位（苯并恶嗪10-位）检测的侧链包括哌嗪基（g），3-氨基吡咯烷基（a），3-（氨基甲基）吡咯烷基（b）和烷基化的3-（氨基甲基）吡咯烷基（cf）。喹诺酮环系统C-8的变异包括氢，硝基，氨基，氟和氯。8氢喹诺酮和1,8-萘啶上侧链对革兰氏阴性生物的体外活性的相对增强比cf更大，b更大，g更大。由8个取代基赋予取代的喹诺酮核的活性的顺序为：F大于Cl大于萘啶大于H大于苯并恶嗪大于NH2大于NO2。这些趋势在体内得以保留。