tert-butyl (R)-1-((S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate | 946594-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-1-((S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-[(4S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 946594-20-3
• 化学式: C₂₃H₃₅ClN₂O₄
• 分子量: 438.995
• InChiKey: WBXHMKUGXGBYIG-JPYJTQIMSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-1-((S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.55h， 生成 chloromethyl 1-(3-((R)-1-((S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-2-methylpropan-2-yl carbonate
  参考文献：
  名称：

  PRODRUGS OF A PIPERIDINYL DERIVATIVE AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY

  摘要：

  本申请描述了化合物的前药，其化学式为（I）： 或其立体异构体或药用可接受的盐。此外，还公开了利用本发明的前药化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏疾病，以及自身免疫病理，如类风湿关节炎的方法。

  公开号：

  US20110082113A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chloro-phenyl)-3,3-dimethyl-piperidin-4-ol L-(+) tartrate salt 在 1-羟基苯并三唑 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 tert-butyl (R)-1-((S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  PRODRUGS OF A PIPERIDINYL DERIVATIVE AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY

  摘要：

  本申请描述了化合物的前药，其化学式为（I）： 或其立体异构体或药用可接受的盐。此外，还公开了利用本发明的前药化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏疾病，以及自身免疫病理，如类风湿关节炎的方法。

  公开号：

  US20110082113A1

文献信息

• [EN] PIPERIDINYL DERIVATIVE AS A MODULATOR OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PIPÉRIDINYLE UTILISÉ COMME MODULATEUR DE L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS DES CHIMIOKINES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009158452A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present application describes the compound of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and arthrosclerosis using the compound of the invention are disclosed.

  本申请描述了化合物的结构式(I)：或其立体异构体或药学上可接受的盐。此外，还揭示了使用该发明的化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏病，以及自身免疫病理，如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的方法。
• PIPERIDINYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Carter Percy H.

  公开号：US20070208056A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present application describes substituted piperidinyl modulators of MIP-1α or CCR-1 or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and transplant rejection using said modulators are disclosed.

  本申请描述了MIP-1α或CCR-1的取代哌啶调节剂或其立体异构体或药学上可接受的盐。此外，还公开了使用上述调节剂治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏性疾病，以及自身免疫病理学，如类风湿性关节炎和移植排斥等方法。
• PIPERIDINYL DERIVATIVE AS A MODULATOR OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Santella Joseph B.

  公开号：US20090326010A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present application describes the compound of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and arthrosclerosis using the compound of the invention are disclosed.

  本申请描述了公式（I）的化合物：或其立体异构体或其药学上可接受的盐。此外，还披露了使用该发明的化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏性疾病，以及自身免疫病理学，如类风湿性关节炎和动脉硬化的方法。
• The discovery of BMS-457, a potent and selective CCR1 antagonist
  作者：Daniel S. Gardner、Joseph B. Santella、John V. Duncia、Percy H. Carter、T.G.Murali Dhar、Hong Wu、Weiwei Guo、Cullen Cavallaro、Katy Van Kirk、Melissa Yarde、Stephanie W. Briceno、R. Robert Grafstrom、Richard Liu、Sima R. Patel、Andrew J. Tebben、Dan Camac、Javed Khan、Andrew Watson、Guchen Yang、Anne Rose、William R. Foster、Mary Ellen Cvijic、Paul Davies、John Hynes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.079

  日期：2013.7

  A series of compounds which exhibited good human CCR1 binding and functional potency was modified resulting in the discovery of a novel series of high affinity, functionally potent antagonists of the CCR1 receptor. Issues of PXR activity, ion-channel potency, and poor metabolic stability were addressed by the addition of a hydroxyl group to an otherwise lipophilic area in the molecule resulting in the discovery of preclinical candidate BMS-457 for the treatment of rheumatoid arthritis. (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of the CCR1 Antagonist, BMS-817399, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Joseph B. Santella、Daniel S. Gardner、John V. Duncia、Hong Wu、Murali Dhar、Cullen Cavallaro、Andrew J. Tebben、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Melissa Yarde、Stephanie W. Briceno、Mary Ellen Cvijic、R. Robert Grafstrom、Richard Liu、Sima R. Patel、Andrew J. Watson、Guchen Yang、Anne V. Rose、Rodney D. Vickery、Janet Caceres-Cortes、Christian Caporuscio、Daniel M. Camac、Javed A. Khan、Yongmi An、William R. Foster、Paul Davies、John Hynes

  DOI：10.1021/jm5003167

  日期：2014.9.25

  High-affinity, functionally potent, urea-based antagonists of CCR1 have been discovered. Modulation of PXR transactivation has revealed the selective and orally bioavallable CCR1 antagonist BMS-817399 (29), which entered clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis.