2,6-dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl)amino]benzyl bromide | 177477-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl)amino]benzyl bromide
• 英文别名: 2,6-dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl]amino]benzyl bromide；4-[(E)-3-[[2-[3-(bromomethyl)-2,4-dichloro-N-methylanilino]-2-oxoethyl]amino]-3-oxoprop-1-enyl]-N-methylbenzamide
• CAS: 177477-93-9
• 化学式: C₂₁H₂₀BrCl₂N₃O₃
• 分子量: 513.218
• InChiKey: FLFMSDQSKKEAED-BJMVGYQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5-喹喔啉醇 、 2,6-dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl)amino]benzyl bromide 在 sodium hydride 作用下， 生成 8-[2,6-Dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl]amino]benzyloxy]-3-methylquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  一类新型的口服活性非肽缓激肽B2受体拮抗剂。3.发现咪唑并[1,2-a]吡啶部分的生物等排体。

  摘要：

  最近，我们报道了克服我们的第一个口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂的物种差异，该拮抗剂结合了8-[[[3-（N-酰基甘氨酰-N-甲基氨基）-2，6-二氯苄基]氧基] -3-卤代-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架，导致鉴定出第一个临床候选药物4a（FR167344）。有了这种有效的新的先导化合物，我们随后研究了通过取代咪唑并[1,2-a]吡啶部分进一步完善基本骨架的方法，并发现了几个生物等排杂环。这些新型杂芳族衍生物的广泛优化揭示了咪唑并[1,2-a]吡啶环和2,6-二氯苄基部分周围的详细结构-活性关系（SAR），导致发现我们的第二个临床候选药物87b（FR173657），该药物抑制[3H] BK与在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞和表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂中表达的重组人B2受体的特异性结合，IC50为1.4和分别为0.46 nM。该化合物还显示出对豚鼠BK诱导的支气管收缩的优异体内功能拮抗活性，口服给药的ED50值为0

  DOI：

  10.1021/jm980300f
• 作为产物：
  描述：

  3-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,4-dichloroaniline 在 四溴化碳 、 WSCD*HCl 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2,6-dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl)amino]benzyl bromide
  参考文献：
  名称：

  一类新型的口服活性非肽缓激肽B2受体拮抗剂。3.发现咪唑并[1,2-a]吡啶部分的生物等排体。

  摘要：

  最近，我们报道了克服我们的第一个口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂的物种差异，该拮抗剂结合了8-[[[3-（N-酰基甘氨酰-N-甲基氨基）-2，6-二氯苄基]氧基] -3-卤代-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架，导致鉴定出第一个临床候选药物4a（FR167344）。有了这种有效的新的先导化合物，我们随后研究了通过取代咪唑并[1,2-a]吡啶部分进一步完善基本骨架的方法，并发现了几个生物等排杂环。这些新型杂芳族衍生物的广泛优化揭示了咪唑并[1,2-a]吡啶环和2,6-二氯苄基部分周围的详细结构-活性关系（SAR），导致发现我们的第二个临床候选药物87b（FR173657），该药物抑制[3H] BK与在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞和表达B2受体的豚鼠回肠膜制剂中表达的重组人B2受体的特异性结合，IC50为1.4和分别为0.46 nM。该化合物还显示出对豚鼠BK诱导的支气管收缩的优异体内功能拮抗活性，口服给药的ED50值为0

  DOI：

  10.1021/jm980300f

文献信息

• Pyridopyrimidones, quinolines and fused N-heterocycles as bradykinin
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05994368A1

  公开（公告）日：1999-11-30

  This invention relates to a compound of the formula: ##STR1## wherein Z is a group of the formula: ##STR2## in which X.sup.1 is N or C--R.sup.1, X.sup.2 is N or C--R.sup.9, X.sup.3 is N or C--R.sup.2, R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, etc., R.sup.9 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.3 is halogen, etc., R.sup.4 is halogen, etc., R.sup.5 is a group of the formula: ##STR3## A is lower alkylene, and Y is O, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods to using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.

  这项发明涉及以下化合物的公式：##STR1## 其中 Z 是以下公式的一个基团：##STR2## 其中 X^1 是 N 或 C--R^1，X^2 是 N 或 C--R^9，X^3 是 N 或 C--R^2，R^1 是较低的烷基，R^2 是氢，较低的烷基等，R^9 是氢或较低的烷基，R^3 是卤素等，R^4 是卤素等，R^5 是以下公式的一个基团：##STR3## A 是较低的烷基，Y 是 O 等，以及其药学上可接受的盐，制备方法，包含相同化合物的药物组合物，以及在人类或动物中在预防和/或治疗激肽酶或其类似物介导的疾病中治疗使用相同的方法。
• Discovery of the First Non-Peptide Full Agonists for the Human Bradykinin B₂ Receptor Incorporating 4-(2-Picolyloxy)quinoline and 1-(2-Picolyl)benzimidazole Frameworks
  作者：Yuki Sawada、Hiroshi Kayakiri、Yoshito Abe、Tsuyoshi Mizutani、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Chie Hatori、Ichiro Aramori、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm030468n

  日期：2004.5.1

  human B(2) receptor at concentrations greater than 10 nM and displayed one-tenth of the intrinsic activity of BK. The agonist activity of 22b was selective for the B(2) receptor and was inhibited by selective peptide and non-peptide B(2) antagonists. On the other hand, 22b strongly suppressed BK-induced IPs formation through the cloned human B(2) receptor. Further studies on the key pharmacophore led to

  在我们对非肽缓激肽（BK）B（2）受体配体的研究过程中，研究表明喹啉环的4位取代基可能在确定人和豚鼠B（2）的结合亲和力中起关键作用。 ）受体以及激动剂/拮抗剂的特性。我们进行了广泛的研究，以阐明该关键药效基团的构效关系（SAR）。将低级烷氧基引入3的喹啉环的4-位导致鉴定出4-乙氧基衍生物22b为独特的部分激动剂。此化合物显着刺激肌醇磷酸（IPs）的形成，在中国仓鼠卵巢细胞中表达克隆的人B（2）受体的浓度大于10 nM，并显示BK固有活性的十分之一。22b的激动剂活性对B（2）受体具有选择性，并被选择性肽和非肽B（2）拮抗剂抑制。另一方面，22b强烈抑制了BK诱导的IPs通过克隆的人B（2）受体的形成。对关键药效基团的进一步研究导致鉴定出2-picolyloxy部分为强大的激动剂开关，从而导致发现了有效而有效的非肽B（2）激动剂19a。酰基侧链的连续优化得到38，其在刺激IP形成时表现出
• Quinoline derivatives, processes for their preparation and their use as
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06083959A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl or a heterocyclic group, R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R.sup.4 is lower alkyl or halogen, R.sup.5 is nitro or amino substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkyl and acyl, and A is lower alkylene.

  一种化合物的化学式：##STR1## 其中 R.sup.1 是较低的烷基，R.sup.2 是氢、较低烷基或杂环基，R.sup.3 是氢、较低烷基或卤素，R.sup.4 是较低烷基或卤素，R.sup.5 是硝基或氨基，带有从较低烷基和酰基的取代基选取的取代基，A 是较低的亚烯基。
• Benzimidazole compounds as bradykinin antagonists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06083961A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  This invention relates to a heterocyclic compound of the formula: ##STR1## wherein a group of the formula: ##STR2## is a group of the formula: ##STR3## etc., X is O, S or N--R.sup.5, R.sup.1 is lower alkyl, etc., R.sup.5 is hydrogen, lower alkyl, etc., R.sup.2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, etc., R.sup.3 is halogen, lower alkyl, etc., R.sup.4 is amino optionally having suitable substituent(s), and A is lower alkylene, and a salt thereof, to processes for preparation thereof, and to a pharmaceutical composition comprising the same for the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.

  这项发明涉及一种杂环化合物，其化学式为：##STR1## 其中，##STR2## 是一个化学式为：##STR3## 的基团，X为O、S或N--R.sup.5，R.sup.1为较低烷基等，R.sup.5为氢、较低烷基等，R.sup.2为氢、卤素、较低烷基等，R.sup.3为卤素、较低烷基等，R.sup.4为氨基，可选地具有适当的取代基，A为较低烷基，以及其盐，制备方法和包含该化合物的药物组合物，用于预防和/或治疗人类或动物体内由激肽酶或其类似物介导的疾病。
• Quinoline derivatives as bradykinin agonists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06015818A1

  公开（公告）日：2000-01-18

  This invention relates to a compound of formula (1) wherein R.sup.1 is halogen, etc., R.sup.2 is halogen, etc., R.sup.3 is amino substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkyl and acyl, etc., R.sup.4 is heterocyclic (lower)alkyl, R.sup.5 is lower alkyl, and A.sup.1 is lower alkylene, and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods of using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of hypertension or the like. ##STR1##

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（1），其中R.sup.1是卤素等，R.sup.2是卤素等，R.sup.3是氨基，带有从羧甲基和酰基等组成的取代基，R.sup.4是杂环（较低）烷基，R.sup.5是较低烷基，A.sup.1是较低亚烯，并且其药学上可接受的盐，以及制备该化合物的方法，包括具有相同化合物的药物组合物，以及在预防和/或治疗高血压或类似疾病中的治疗方法。