ethyl [(8-{[2,6-dichloro-3-(methyl{[((2E)-3-{4-[(methylamino)carbonyl]phenyl}-2-propenoyl)amino]acetyl}amino)benzyl]oxy}-2-methyl-4-quinolinyl)oxy]acetate | 179622-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl [(8-{[2,6-dichloro-3-(methyl{[((2E)-3-{4-[(methylamino)carbonyl]phenyl}-2-propenoyl)amino]acetyl}amino)benzyl]oxy}-2-methyl-4-quinolinyl)oxy]acetate
• 英文别名: 8-[2,6-Dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)-cinnamoylglycyl]amino]benzyloxy]-4-ethoxycarbonylmethoxy-2-methylquinoline；{8-[2,6-Dichloro-3-(methyl-{2-[(E)-3-(4-methylcarbamoyl-phenyl)-acryloylamino]-acetyl}-amino)-benzyloxy]-2-methyl-quinolin-4-yloxy}-acetic acid ethyl ester; hydrochloride；ethyl 2-[8-[[2,6-dichloro-3-[methyl-[2-[[(E)-3-[4-(methylcarbamoyl)phenyl]prop-2-enoyl]amino]acetyl]amino]phenyl]methoxy]-2-methylquinolin-4-yl]oxyacetate
• CAS: 179622-66-3
• 化学式: C₃₅H₃₄Cl₂N₄O₇
• 分子量: 693.584
• InChiKey: GTXMALXTVPPBMA-LFIBNONCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [(8-{[2,6-dichloro-3-(methyl{[((2E)-3-{4-[(methylamino)carbonyl]phenyl}-2-propenoyl)amino]acetyl}amino)benzyl]oxy}-2-methyl-4-quinolinyl)oxy]acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以88.9%的产率得到4-Carboxymethoxy-8-[2,6-dichloro-3-[N-methyl-N-[4-(methylcarbamoyl)cinnamoylglycyl]amino]benzyloxy]-2-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  发现人类的缓激肽B（2）受体的第一个非肽全激动剂，并结合了4-（2-picolyloxy）喹啉和1-（2-picolyl）benzimidazole框架。

  摘要：

  在我们对非肽缓激肽（BK）B（2）受体配体的研究过程中，研究表明喹啉环的4位取代基可能在确定人和豚鼠B（2）的结合亲和力中起关键作用。 ）受体以及激动剂/拮抗剂的特性。我们进行了广泛的研究，以阐明该关键药效基团的构效关系（SAR）。将低级烷氧基引入3的喹啉环的4-位导致鉴定出4-乙氧基衍生物22b为独特的部分激动剂。此化合物显着刺激肌醇磷酸（IPs）的形成，在中国仓鼠卵巢细胞中表达克隆的人B（2）受体的浓度大于10 nM，并显示BK固有活性的十分之一。22b的激动剂活性对B（2）受体具有选择性，并被选择性肽和非肽B（2）拮抗剂抑制。另一方面，22b强烈抑制了BK诱导的IPs通过克隆的人B（2）受体的形成。对关键药效基团的进一步研究导致鉴定出2-picolyloxy部分为强大的激动剂开关，从而导致发现了有效而有效的非肽B（2）激动剂19a。酰基侧链的连续优化得到38，其在刺激IP形成时表现出

  DOI：

  10.1021/jm030468n
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基苯胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二苯醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 ethyl [(8-{[2,6-dichloro-3-(methyl{[((2E)-3-{4-[(methylamino)carbonyl]phenyl}-2-propenoyl)amino]acetyl}amino)benzyl]oxy}-2-methyl-4-quinolinyl)oxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  发现人类的缓激肽B（2）受体的第一个非肽全激动剂，并结合了4-（2-picolyloxy）喹啉和1-（2-picolyl）benzimidazole框架。

  摘要：

  在我们对非肽缓激肽（BK）B（2）受体配体的研究过程中，研究表明喹啉环的4位取代基可能在确定人和豚鼠B（2）的结合亲和力中起关键作用。 ）受体以及激动剂/拮抗剂的特性。我们进行了广泛的研究，以阐明该关键药效基团的构效关系（SAR）。将低级烷氧基引入3的喹啉环的4-位导致鉴定出4-乙氧基衍生物22b为独特的部分激动剂。此化合物显着刺激肌醇磷酸（IPs）的形成，在中国仓鼠卵巢细胞中表达克隆的人B（2）受体的浓度大于10 nM，并显示BK固有活性的十分之一。22b的激动剂活性对B（2）受体具有选择性，并被选择性肽和非肽B（2）拮抗剂抑制。另一方面，22b强烈抑制了BK诱导的IPs通过克隆的人B（2）受体的形成。对关键药效基团的进一步研究导致鉴定出2-picolyloxy部分为强大的激动剂开关，从而导致发现了有效而有效的非肽B（2）激动剂19a。酰基侧链的连续优化得到38，其在刺激IP形成时表现出

  DOI：

  10.1021/jm030468n

文献信息

• [EN] PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLINES AND FUSED N-HERETOCYCLES AS BRADYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLEINES ET HETEROCYCLES AZOTES FUSIONNES COMME ANTAGONISTES DE LA BRADYKININE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996013485A1

  公开（公告）日：1996-05-09

  (EN) The invention relates to Pyridopyrimidones, Quinolines and fused N-heterocyclic compounds of formula (I) wherein Z is a group of the formula (a) or (b) in which X1 is N or C-R1, X2 is N or C-R9, X3 is N or C-R2, R1 is lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkyl, etc., R9 is hydrogen or lower alkyl, R3 is halogen, etc., R4 is halogen, etc., R5 is a group of formula (c), etc., A is lower alkylene, and Y is O, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods of using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle Z est un groupe de la formule (a) ou (b). Dans ces formules, X1 est N ou C-R1, X2 est N ou C-R9, X3 est N ou C-R2, R1 est un alkyle inférieur, R2 est un hydrogène, un alkyle inférieur etc; R9 est un hydrogène ou un alkyle inférieur, R3 est un halogène, etc., R4 est un halogène, etc; R5 est un groupe de la formule (c) etc., dans laquelle A est un alkylène inférieur et Y est O, etc. L'invention concerne également les sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique, des procédés pour leur préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que l'utilisation de ces compositions pour prévenir et/ou traiter les maladies associées à un métabolisme perturbé de la bradykinine ou de ses analogues, chez les humains ou les animaux.

  本发明涉及式(I)的吡啶吡咯酮、喹啉和融合的N-杂环化合物，其中Z是式(a)或(b)的基团，其中X1是N或C-R1，X2是N或C-R9，X3是N或C-R2，R1是低碳基，R2是氢，低碳基等，R9是氢或低碳基，R3是卤素等，R4是卤素等，R5是式(c)等基团，A是低碳基，Y是O等，以及其药学上可接受的盐，其制备方法，包括其的制药组合物，以及在人类或动物中预防和/或治疗缓激肽或其类似物介导的疾病的方法。
• PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLINES AND FUSED N-HERETOCYCLES AS BRADYKININ ANTAGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0807105A1

  公开（公告）日：1997-11-19
• US5994368A
  申请人：——

  公开号：US5994368A

  公开（公告）日：1999-11-30
• Discovery of the First Non-Peptide Full Agonists for the Human Bradykinin B₂ Receptor Incorporating 4-(2-Picolyloxy)quinoline and 1-(2-Picolyl)benzimidazole Frameworks
  作者：Yuki Sawada、Hiroshi Kayakiri、Yoshito Abe、Tsuyoshi Mizutani、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Chie Hatori、Ichiro Aramori、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm030468n

  日期：2004.5.1

  human B(2) receptor at concentrations greater than 10 nM and displayed one-tenth of the intrinsic activity of BK. The agonist activity of 22b was selective for the B(2) receptor and was inhibited by selective peptide and non-peptide B(2) antagonists. On the other hand, 22b strongly suppressed BK-induced IPs formation through the cloned human B(2) receptor. Further studies on the key pharmacophore led to

  在我们对非肽缓激肽（BK）B（2）受体配体的研究过程中，研究表明喹啉环的4位取代基可能在确定人和豚鼠B（2）的结合亲和力中起关键作用。 ）受体以及激动剂/拮抗剂的特性。我们进行了广泛的研究，以阐明该关键药效基团的构效关系（SAR）。将低级烷氧基引入3的喹啉环的4-位导致鉴定出4-乙氧基衍生物22b为独特的部分激动剂。此化合物显着刺激肌醇磷酸（IPs）的形成，在中国仓鼠卵巢细胞中表达克隆的人B（2）受体的浓度大于10 nM，并显示BK固有活性的十分之一。22b的激动剂活性对B（2）受体具有选择性，并被选择性肽和非肽B（2）拮抗剂抑制。另一方面，22b强烈抑制了BK诱导的IPs通过克隆的人B（2）受体的形成。对关键药效基团的进一步研究导致鉴定出2-picolyloxy部分为强大的激动剂开关，从而导致发现了有效而有效的非肽B（2）激动剂19a。酰基侧链的连续优化得到38，其在刺激IP形成时表现出