16-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)hexadecanoic acid | 1611446-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 16-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)hexadecanoic acid
• 英文别名: 16-[[[[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]-hexadecanoicacid；16-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]hexadecanoic acid
• CAS: 1611446-66-2
• 化学式: C₂₄H₃₆ClF₃N₂O₃
• 分子量: 493.01
• InChiKey: SSBRGGKJZDBNKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20 mg/ml； DMF:PBS(pH7.2)(1:2)：0.33mg/ml； DMSO：5 mg/ml；乙醇：12 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)hexadecanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 以30%的产率得到16-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]hexadecanamide
  参考文献：
  名称：

  针对MDA-MB-231乳腺癌细胞中线粒体的芳基尿素取代脂肪酸的羧酸类似物，可促进细胞死亡

  摘要：

  肿瘤细胞线粒体的选择性靶向是开发抗癌药物的可行方法，因为细胞器的功能不同于正常细胞的线粒体。我们最近开发了一种新型的芳基脲脂肪酸16（{[4-氯-3-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}氨基）十六烷酸（1），发现它能破坏线粒体并激活MDA-MB-中的细胞凋亡。 231个乳腺癌细胞。但是，目前关于化合物1类似物活性的结构要求的信息很少。本研究评估了羧酸基团对1的抗癌活性的作用。1的羧酸盐的生物等位取代维持活性。因此，像如图1所示，还发现磺酸类似物1-SA和氧代噻二唑类似物1-OT靶向线粒体并激活细胞杀伤能力。异羟肟酸类似物1-HA也杀死了MDA-MB-231细胞，但其作用比1-SA和1-OT慢。相比之下，用非生物立体异构的酰胺基和甲基酰胺基团取代羧酸盐产生的类似物，其线粒体功能的变化最小，并且几乎没有降低肿瘤细胞活力的能力。这些发现表明，新型线粒体靶向药物1中的羧酸盐部分是化合物1类似物的抗癌细胞

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800018
• 作为产物：
  描述：

  16-羟基棕榈酸 在 乙醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 乙酰氯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 16-({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)hexadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] OMEGA-3 ANALOGUES
  [FR] ANALOGUES D'OMÉGA-3

  摘要：

  本发明涉及新的脂肪酸类似物及其在癌症治疗中的使用，包括抗转移治疗。

  公开号：

  WO2014078895A1

文献信息

• OMEGA-3 ANALOGUES
  申请人：The University of Sydney

  公开号：US20150322001A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention relates to new fatty acid analogues and to their use in cancer therapy, including antimetastatic therapy.

  本发明涉及新的脂肪酸类似物及其在癌症治疗中的应用，包括抗转移治疗。
• A Novel Arylurea Fatty Acid That Targets the Mitochondrion and Depletes Cardiolipin To Promote Killing of Breast Cancer Cells
  作者：Tristan Rawling、Hassan Choucair、Nooshin Koolaji、Kirsi Bourget、Sarah E. Allison、Yong-Juan Chen、Colin R. Dunstan、Michael Murray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00701

  日期：2017.10.26

  Cancer cell mitochondria are promising anticancer drug targets because they control cell death and are structurally and functionally different from normal cell mitochondria. We synthesized arylurea fatty acids and found that the analogue 16-([4-chloro-3-(trifluoromethyl)-phenyl]carbamoyl}amino)hexadecanoic acid (13b) decreased proliferation and activated apoptosis in MDA-MB-231 breast cancer cells in vitro and in vivo. In mechanistic studies 13b emerged as the prototype of a novel class of mitochondrion-targeted agents that deplete cardiolipin and promote cancer cell death.
• Carboxylate Analogues of Aryl-Urea-Substituted Fatty Acids That Target the Mitochondria in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells to Promote Cell Death
  作者：Nooshin Koolaji、Tristan Rawling、Kirsi Bourget、Michael Murray

  DOI：10.1002/cmdc.201800018

  日期：2018.5.23

  that was found to disrupt mitochondria and to activate apoptosis in MDA‐MB‐231 breast cancer cells. However, there is currently little information on the structural requirements for the activity of compound 1 analogues. The present study evaluated the role of the carboxylic acid group on the anticancer activity of 1. Bioisosteric replacement of the carboxylate in 1 maintained activity. Thus, like 1, the

  肿瘤细胞线粒体的选择性靶向是开发抗癌药物的可行方法，因为细胞器的功能不同于正常细胞的线粒体。我们最近开发了一种新型的芳基脲脂肪酸16（[4-氯-3-（三氟甲基）苯基]氨基甲酰基}氨基）十六烷酸（1），发现它能破坏线粒体并激活MDA-MB-中的细胞凋亡。 231个乳腺癌细胞。但是，目前关于化合物1类似物活性的结构要求的信息很少。本研究评估了羧酸基团对1的抗癌活性的作用。1的羧酸盐的生物等位取代维持活性。因此，像如图1所示，还发现磺酸类似物1-SA和氧代噻二唑类似物1-OT靶向线粒体并激活细胞杀伤能力。异羟肟酸类似物1-HA也杀死了MDA-MB-231细胞，但其作用比1-SA和1-OT慢。相比之下，用非生物立体异构的酰胺基和甲基酰胺基团取代羧酸盐产生的类似物，其线粒体功能的变化最小，并且几乎没有降低肿瘤细胞活力的能力。这些发现表明，新型线粒体靶向药物1中的羧酸盐部分是化合物1类似物的抗癌细胞
• [EN] OMEGA-3 ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES D'OMÉGA-3
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2014078895A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention relates to new fatty acid analogues and to their use in cancer therapy, including antimetastatic therapy.

  本发明涉及新的脂肪酸类似物及其在癌症治疗中的使用，包括抗转移治疗。