2-胍基琥珀酸 | 6133-30-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-胍基琥珀酸
• 中文别名: 胍基丁二酸；(S)-2-胍基琥珀酸
• 英文名称: guanidinosuccinic acid
• 英文别名: N-carbamimidoyl-L-aspartic acid；N-Carbamimidoyl-L-asparaginsaeure；(2S)-2-(diaminomethylideneamino)butanedioic acid
• CAS: 6133-30-8
• 化学式: C₅H₉N₃O₄
• 分子量: 175.144
• InChiKey: VVHOUVWJCQOYGG-REOHCLBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：1 mg/ml； PBS（pH 7.2）：5 mg/ml
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  136.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with ESI Low Concentration Tuning Mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

尿素毒素往往会因为饮食过量或者肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿素毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出。

Uremic toxins tend to accumulate in the blood either through dietary excess or through poor filtration by the kidneys. Most uremic toxins are metabolic waste products and are normally excreted in the urine or feces.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

尿毒症毒素如胍乙酸通过有机离子转运体（特别是OAT3）被积极运输到肾脏中。尿毒症毒素水平的升高可以刺激活性氧种类的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（特别是肾脏和心脏中丰富的NOX4）来介导的（A7868）。活性氧种类可以诱导几种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与沉默一种名为KLOTHO的蛋白。KLOTHO已被确定在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中具有重要作用。许多研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧种类水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。

Uremic toxins such as guanidinosuccinic acid are actively transported into the kidneys via organic ion transporters (especially OAT3). Increased levels of uremic toxins can stimulate the production of reactive oxygen species. This seems to be mediated by the direct binding or inhibition by uremic toxins of the enzyme NADPH oxidase (especially NOX4 which is abundant in the kidneys and heart) (A7868). Reactive oxygen species can induce several different DNA methyltransferases (DNMTs) which are involved in the silencing of a protein known as KLOTHO. KLOTHO has been identified as having important roles in anti-aging, mineral metabolism, and vitamin D metabolism. A number of studies have indicated that KLOTHO mRNA and protein levels are reduced during acute or chronic kidney diseases in response to high local levels of reactive oxygen species (A7869).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长期暴露于尿毒症毒素可能会导致多种疾病，包括肾脏损伤、慢性肾病和心血管疾病。

Chronic exposure to uremic toxins can lead to a number of conditions including renal damage, chronic kidney disease and cardiovascular disease.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

内源性的，摄入，皮肤（接触）

Endogenous, Ingestion, Dermal (contact)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

作为尿毒症毒素，这种化合物可以引起尿毒症综合征。尿毒症综合征可能影响身体的任何部位，并可能导致恶心、呕吐、食欲丧失和体重减轻。它还可能引起精神状态的变化，如混乱、意识减退、躁动、精神疾病、癫痫和昏迷。还可能出现异常出血，例如在非常轻微的损伤后自发或大量出血。心脏问题，如心律不齐、心脏包膜（心包）炎症和心脏压力增加，也可能出现在尿毒症综合征患者身上。由于肺部和胸壁之间的空间（胸腔积液）积聚液体导致的呼吸急促也可能存在。

As a uremic toxin, this compound can cause uremic syndrome. Uremic syndrome may affect any part of the body and can cause nausea, vomiting, loss of appetite, and weight loss. It can also cause changes in mental status, such as confusion, reduced awareness, agitation, psychosis, seizures, and coma. Abnormal bleeding, such as bleeding spontaneously or profusely from a very minor injury can also occur. Heart problems, such as an irregular heartbeat, inflammation in the sac that surrounds the heart (pericarditis), and increased pressure on the heart can be seen in patients with uremic syndrome. Shortness of breath from fluid buildup in the space between the lungs and the chest wall (pleural effusion) can also be present.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  2925290090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Guanidinosuccinic酸是从血清和尿液中分离出的含氮代谢物，在尿毒症患者的尿液和血清中升高。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体内研究

正常尿液中的Guanidinosuccinic acid (GSA) 在肾功能不全患者（azotemic patients）的尿液和血液中浓度增加。通过腹腔注射给成年小白鼠和7、14及21天龄的小白鼠，评估其致癲痫和毒性特性，并测定腹腔注射后的脑内水平。在成年小鼠中，Guanidinosuccinic acid 以剂量依赖性方式诱导长时间的全身性强直-阵挛发作和强直-阵挛发作，半数有效浓度（CD₅₀）及其95%置信区间为363 (287-458) mg/kg，半数致死量（LD₅₀）为579 (445-756) mg/kg。Guanidinosuccinic acid 的CD₅₀ 对应的脑浓度为 56 nmol/g 组织。在五只成年小鼠中进行电皮层脑电图记录，发现伴随着发作出现癫痫样放电（尖波、棘-慢复合波和多棘-慢复合波）。给成年小鼠腹腔注射亚致癲痫剂量的Guanidinosuccinic acid (250 mg/kg) 后，年轻小鼠中诱发的发作及其脑内浓度出现年龄依赖性下降。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-天门冬氨酸 、 O-甲基异脲 生成 2-胍基琥珀酸
  参考文献：
  名称：

  Walker, Archives of Biochemistry, 1955, vol. 59, p. 233,234, 240

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pant,E., Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1964, vol. 335, p. 272 - 274
  作者：Pant,E.

  DOI：——

  日期：——
• Ratner et al., Journal of Biological Chemistry, 1953, vol. 204, p. 95,108
  作者：Ratner et al.

  DOI：——

  日期：——
• Walker, Archives of Biochemistry, 1955, vol. 59, p. 233,234, 240
  作者：Walker

  DOI：——

  日期：——