4-[8-amino-3-[(2S)-2-piperidyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-(2-pyridyl)benzamide | 1420479-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[8-amino-3-[(2S)-2-piperidyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-(2-pyridyl)benzamide
• 英文别名: (S)-4-(8-amino-3-(piperidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide；4-[8-amino-3-[(2S)-piperidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-pyridin-2-ylbenzamide
• CAS: 1420479-00-0
• 化学式: C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量: 413.482
• InChiKey: RQDGLNRIHSEXBT-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴巴豆酸乙酯 、 4-[8-amino-3-[(2S)-2-piperidyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-(2-pyridyl)benzamide 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到ethyl (E)-4-[4-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]piperazin-1-yl]but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE ASSESSMENT OF DRUG TARGET OCCUPANCY FOR BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR L'ÉVALUATION DE L'OCCUPATION D'UNE CIBLE DE MÉDICAMENT POUR LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  在某些实施例中，本发明涉及用于评估Bruton酪氨酸激酶（BTK）中药物靶点占位的组合物、方法和试剂盒，以选择性和敏感的方式用于BTK抑制剂治疗Bruton酪氨酸激酶（BTK）介导的疾病，包括癌症、炎症性疾病以及免疫和自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2018134786A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-1-Cbz-2-哌啶甲酸 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.92h， 生成 4-[8-amino-3-[(2S)-2-piperidyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-(2-pyridyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Acalabrutinib（ACP-196）：一种共价的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，具有不同的选择性和体内效能。

  摘要：

  几种针对B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的小分子Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂正在开发中，每种抑制剂均具有独特的功效和选择性模式。在这里，我们描述了BTK抑制剂acalabrutinib [化合物1，ACP-196（4- [8-氨基-3-[（2S）-1-but-2-yylylpyrrolidin-2-yl]咪唑[1,5-] a]吡嗪-1-基] -N-（2-吡啶基）苯甲酰胺）]。Acalabrutinib拥有一个反应性丁炔酰胺基团，该基团与BTK中的Cys481共价结合。相对于此处描述的其他BTK抑制剂，acalabrutinib降低的固有反应性有助于限制对具有半胱氨酸介导的共价结合潜能的脱靶激酶的抑制。Acalabrutinib的生化和细胞选择性高于ibrutinib和spebrutinib（分别为化合物2和3）。重要的，脱靶激酶，如表皮生长因子受体（EGFR）和白介素2诱导性T细胞

  DOI：

  10.1124/jpet.117.242909

文献信息

• [EN] 4 - IMIDAZOPYRIDAZIN- 1 -YL-BENZAMIDES AND 4 - IMIDAZOTRIAZIN- 1 - YL - BENZAMIDES AS BTK- INHIBITORS<br/>[FR] 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES ET 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：MSD OSS BV

  公开号：WO2013010868A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Brutons Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及按照式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。特别是，本发明涉及利用按照式I的6-5成员融合吡啶环化合物治疗Brutons酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。
• 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES AND 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES AS BTK INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme B.V.

  公开号：US20160159810A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to Formula (I) in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及公式(I)所示的6-5成员融合吡啶环化合物，或其药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的制药组合物及其在治疗中的用途。特别地，本发明涉及使用公式(I)所示的6-5成员融合吡啶环化合物治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。
• 4-imidazopyridazin-1-yl-benzamides and 4-imidazotriazin-1-yl-benzamides as Btk inhibitors
  申请人：Barf Tjeerd A.

  公开号：US09290504B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Brutons Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及公式(I)或其药学上可接受的盐的6-5成员融合吡啶环化合物，以及包含这些化合物的制药组合物及其在治疗中的应用。特别地，本发明涉及使用公式(I)的6-5成员融合吡啶环化合物治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病。
• (S)-4-(8-AMINO-3-(1-(BUT-2-YNOYL)PYRROLIDIN-2-YL)IMIDAZO[1,5-A]PYRAZIN-1-YL)-2-METHOXY-N-(PYRIDIN-2-YL)BENZAMIDE AS BTK-INHIBITOR
  申请人：Merck Sharp & Dohme B.V.

  公开号：EP3495368A1

  公开（公告）日：2019-06-12

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及符合式 I 的 6-5 分子融合吡啶环化合物 或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的用途。特别是，本发明涉及根据式 I 的 6-5 位融合吡啶环化合物在治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病中的用途。
• 4-IMIDAZOPYRIDAZIN-1-YL-BENZAMIDES AND 4-IMIDAZOTRIAZIN-1-YL-BENZAMIDES AS BTK-INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme B.V.

  公开号：EP3689878A1

  公开（公告）日：2020-08-05

  The present invention relates to 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, the present invention relates to the use of 6-5 membered fused pyridine ring compounds according to formula I in the treatment of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) mediated disorders.

  本发明涉及符合式 I 的 6-5 分子融合吡啶环化合物 或其药学上可接受的盐，或包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的用途。特别是，本发明涉及根据式 I 的 6-5 位融合吡啶环化合物在治疗布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）介导的疾病中的用途。