2-Chloro-9-(2-deoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)adenine | 244097-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-Chloro-9-(2-deoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)adenine
• 英文别名: 2-chloro-9-(2-deoxy-α-L-erythro-pentofuranosyl)adenine；β-L-2'-deoxy-2-chloroadenosine；L-2-CldA；2-chloro-2'-deoxy-adenosine；cladribine；(2S,3R,5S)-5-(6-amino-2-chloro-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol；(2S,3R,5S)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 244097-84-5
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量: 285.69
• InChiKey: PTOAARAWEBMLNO-SRQIZXRXSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Chloro-9-(2-deoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)adenine 在 E_. coli purine nucleoside phosphorylase 作用下， 生成 2-氯-6-氨基嘌呤 、
  参考文献：
  名称：

  Gene Therapy of Cancer: Activation of Nucleoside Prodrugs withE. coliPurine Nucleoside Phosphorylase

  摘要：

  During the last few years, many gene therapy strategies have been developed for various disease targets. The development of anticancer gene therapy strategies to selectively generate cytotoxic nucleoside or nucleotide analogs is an attractive goal. One such approach involves the delivery of herpes simplex virus thymidine kinase followed by the acyclic nucleoside analog ganciclovir. We have developed another gene therapy methodology for the treatment of cancer that has several significant attributes. Specifically, our approach involves the delivery off. coli purine nucleoside phosphorylase, followed by treatment with a relatively non-toxic nucleoside prodrug that is cleaved by the enzyme to a toxic compound. This presentation describes the concept, details our search for suitable prodrugs, and summarizes the current biological data.

  DOI：

  10.1080/15257779908041562
• 作为产物：
  描述：

  Thiocarbonic acid O-[(2S,3S,3aR,9aS)-2-(6-amino-2-chloro-purin-9-yl)-5,5,7,7-tetraisopropyl-tetrahydro-1,4,6,8-tetraoxa-5,7-disila-cyclopentacycloocten-3-yl] ester O-phenyl ester 在 吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 四丁基氟化铵 、 silica gel 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.08h， 生成 2-Chloro-9-(2-deoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  立体合成2-氯腺嘌呤戊呋喃核苷衍生物的非天然β-L-对映体

  摘要：

  2'，3'-二脱氧-（1），2'，3'-不饱和-（2），2'，3'-二脱氧-3'-氟-（3），3'-叠氮基-2'，3已经合成了2-氯腺嘌呤的'-二脱氧-（4）和2'-脱氧-（5）β- L-核呋喃核苷，并研究了它们的抗病毒特性。所有这些衍生物通过立体特异性2,6-二氯嘌呤的糖基化制备与合适的过酰化大号-木糖-furanose（6）。用甲醇氨处理所得的保护的β- L-核苷，然后进行适当的化学修饰，得到2-氯-9-（2-脱氧-β- L-苏-戊呋喃糖基）腺嘌呤11。其5'- O-苯甲酰基衍生物12然后转化为核苷1和2经由甲磺酸酯的自由基脱氧反应或碱促进的β-消除。此外，通过与（二乙氨基）三氟化硫反应或通过使用二苯基磷酰基叠氮化物或苯甲酸作为传入亲核试剂的Mitsunobu反应，从12中获得化合物3-5 。测试了所制备的化合物对HIV和HBV病毒的活性，但它们没有显示出明显的抗病毒活性或细胞毒性。

  DOI：

  10.1039/a904380b

文献信息

• 2'-deoxy-L-nucleosides
  申请人：Watanabe Kyoichi

  公开号：US20050090660A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  This invention provides processes for the preparation of compounds having the structure: wherein X and Y are same or different, and H, OH, OR, SH, SR, NH 2 , NHR′, or NR′R″ Z is H, F, Cl, Br, I, CN, or NH 2 . R is hydrogen, halogen, lower alkyl of C 1 -C 6 or aralkyl, NO 2 , NH 2 , NHR′, NR′R″, OH, OR, SH, SR, CN, CONH 2 , CSNH 2 , CO 2 H, CO 2 R′, CH 2 CO 2 H, CH 2 CO 2 R′, CH═CHR, CH 2 CH═CHR, or C═CR. R′ and R″ are same or different, and lower alkyl of C 1 -C 6 . R 13 is hydrogen, alkyl, acyl, phosphate (monophosphate, diphosphate, triphosphate, or stabilized phosphate) or silyl; and

  这项发明提供了制备具有以下结构的化合物的方法： 其中 X和Y相同或不同，且H、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR′或NR′R″ Z为H、F、Cl、Br、I、CN或NH2 R为氢、卤素、C1-C6的低碳烷基或芳基烷基、NO2、NH2、NHR′、NR′R″、OH、OR、SH、SR、CN、CONH2、CSNH2、CO2H、CO2R′、CH2CO2H、CH2CO2R′、CH═CHR、CH2CH═CHR或C═CR。 R′和R″相同或不同，且为C1-C6的低碳烷基。 R13为氢、烷基、酰基、磷酸酯（单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或稳定磷酸酯）或硅基。
• Mutant purine nucleoside phosphorylase proteins and cellular delivery thereof
  申请人：Ealick E. Steven

  公开号：US20050214901A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  A host cell stably transformed or transfected by a vector including a DNA sequence encoding for mutant purine nucleoside cleavage enzymes is provided. The transformed or transfected host cell can be used in combination with a purine substrate to treat tumour cells and/or virally infected cells. A nucleotide sequence encoding mutant E. coli derived purine nucleoside phosphorylase proteins which can be used in conjunction with an appropriate substrate to produce toxins which impair abnormal cell growth is also provided. A method is detailed for the delivery of toxin by generation withing target cells or by administration and delivery to the cells from without. Novel purine nucleosides are detailed that yield a cytotoxic purine upn enzymatic cleavage. A synthetic process for nucleosides is also detailed.

  提供了一种由载有突变嘌呤核苷酸裂解酶编码DNA序列的载体转化或转染的宿主细胞。该转化或转染的宿主细胞可与嘌呤底物结合，用于治疗肿瘤细胞和/或病毒感染的细胞。还提供了编码突变E. coli来源的嘌呤核苷酰化酶蛋白的核苷酸序列，可与适当的底物结合使用，产生有害细胞生长的毒素。详细介绍了一种通过靶细胞内生成或通过外部给药和传递给细胞的毒素递送方法。详细介绍了产生细胞毒性嘌呤核苷酶裂解产物的新型嘌呤核苷。还详细介绍了一种核苷的合成过程。
• Synthesis of 2'-deoxy-l-nucleosides
  申请人：Pharmasset Limited

  公开号：EP1600451A2

  公开（公告）日：2005-11-30

  The present invention provides a process for the preparation of a 2'-deoxy-L-nucleoside comprising the steps of: a) preparing a 2'-halo-L-nucleoside of the following formula:    wherein B is a heterocyclic or heteroaromatic base, R8 and R9 are independently hydrogen or a suitable protecting group, V is a halogen; and b) reducing the 2'-halo-L-nucleoside to a 2'-deoxy-L-nucleoside.

  本发明提供了一种制备 2'-脱氧-L-核苷的工艺，包括以下步骤： a) 制备下式的 2'-卤代-L-核苷： 其中 B 是杂环或杂芳族基团，R8 和 R9 独立地为氢或合适的保护基团，V 是卤素；以及 b) 将 2'-卤代-L-核苷还原成 2'-脱氧-L-核苷。
• Synthesis of 2'-deoxy-L-nucleosides
  申请人：Pharmasset Limited

  公开号：EP1600452A2

  公开（公告）日：2005-11-30

  The present invention provides a process for the preparation of a 2'-deoxy-L-nucleoside comprising the following steps: a) preparing from a suitably protected and activated L-furanose a 2-S-substituted-2-deoxy-L-furanose of the following formula: wherein B is a heterocyclic or heteroaromatic base, R8 and R9 are independently hydrogen or a suitable protecting group; R7 is a suitable protecting group; b) cyclizing the 2-S-substituted-2-deoxy-L-furanose to form a cyclonucleoside of the following formula: and c) reducing the cyclonucleoside to a 2'-deoxy-L-nucleoside.

  本发明提供了一种制备 2'-脱氧-L-核苷的工艺，包括以下步骤： a) 由适当保护和活化的 L-呋喃糖制备下式的 2-S-取代的-2-脱氧-L-呋喃糖： 其中 B 是杂环基或杂芳香基，R8 和 R9 独立地为氢或合适的保护基团；R7 是合适的保护基团； b) 环化 2-S-取代的-2-脱氧-L-呋喃糖，形成下式的环核苷： 和 c) 将环核苷还原成 2'-脱氧-L-核苷。
• US7037718B2
  申请人：——

  公开号：US7037718B2

  公开（公告）日：2006-05-02