2-chloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone | 1801530-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone
• 英文别名: 2-chloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)ethane-1-one；2-chloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)ethan-1-one；2-Chloro-1-[4-(1-methylethoxy)-3-nitrophenyl]ethanone；2-chloro-1-(3-nitro-4-propan-2-yloxyphenyl)ethanone
• CAS: 1801530-12-0
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₄
• 分子量: 257.674
• InChiKey: MBJOLORFUQIBTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.2h， 生成 2-(chloromethyl)-3-(2-isopropoxy-5-(2-morpholinoethanoyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  CARBONYL ERASTIN ANALOGS AND THEIR USE

  摘要：

  本发明提供具有以下结构的化合物，其中公式为(I)：还提供包含这些化合物的组合物。还提供了使用这些化合物或组合物来治疗或改善携带致癌RAS突变细胞的癌症效果，调节铁死亡细胞途径中的一种脂氧合酶，以及在携带致癌RAS突变细胞中耗尽还原型谷胱甘肽（GSH）的方法。

  公开号：

  US20160332974A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-异丙氧基苯基)乙酮 在 硫酸 、 硝酸 、 氯化铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.58h， 生成 2-chloro-1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone
  参考文献：
  名称：

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶1的二氯苯乙酮具有提高的选择性和抗增殖活性：合成与构效关系

  摘要：

  二氯苯乙酮是一种丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）抑制剂，具有次优的激酶选择性。在这里，我们报告了一系列新型二氯苯乙酮的合成和生物学评估。结构-活性关系分析（SARS）使我们能够确定3个有效的化合物，即54，55，和64，其抑制PDK1功能，激活丙酮酸脱氢酶复合物，和降低的NCI-H1975细胞的增殖。线粒体生物能量学吸附测定法表明，54，55，和64增强的癌细胞中氧化磷酸化，这可能有助于所观察到的抗增殖作用。总的来说，这些结果表明：54，55，和64可以是有前途的化合物为有效的PDK1抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.09.026

文献信息

• [EN] CARBONYL ERASTIN ANALOGS AND THEIR USE<br/>[FR] ANALOGUES CARBONYLÉS DE L'ÉRASTINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015109009A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention provides, inter alia, compounds having the structure of formula (I): Compositions containing such compounds are also provided. Methods for using such compounds or compositions for treating or ameliorating the effects of a cancer having a cell that harbors an oncogenic RAS mutation, for modulating a lipoxygenase in a ferroptosis cell death pathway, and for depleting reduced glutathione (GSH) in a cell harboring an oncogenic RAS mutation are further provided.

  本发明提供了具有以下结构的化合物，其中包含这些化合物的组合物也提供了。还提供了使用这些化合物或组合物用于治疗或改善携带致癌RAS突变细胞的癌症的效果，用于调节铁死亡细胞途径中的一种脂氧合酶，以及用于消耗携带致癌RAS突变细胞中的还原型谷胱甘肽（GSH）的方法。
• CARBONYL ERASTIN ANALOGS AND THEIR USE
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US20160332974A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention provides, inter alia, compounds having the structure of formula (I): Compositions containing such compounds are also provided. Methods for using such compounds or compositions for treating or ameliorating the effects of a cancer having a cell that harbors an oncogenic RAS mutation, for modulating a lipoxygenase in a ferroptosis cell death pathway, and for depleting reduced glutathione (GSH) in a cell harboring an oncogenic RAS mutation are further provided.

  本发明提供具有以下结构的化合物，其中公式为(I)：还提供包含这些化合物的组合物。还提供了使用这些化合物或组合物来治疗或改善携带致癌RAS突变细胞的癌症效果，调节铁死亡细胞途径中的一种脂氧合酶，以及在携带致癌RAS突变细胞中耗尽还原型谷胱甘肽（GSH）的方法。
• US9938245B2
  申请人：——

  公开号：US9938245B2

  公开（公告）日：2018-04-10
• Dichloroacetophenones targeting at pyruvate dehydrogenase kinase 1 with improved selectivity and antiproliferative activity: Synthesis and structure-activity relationships
  作者：Shao-Lin Zhang、Zheng Yang、Xiaohui Hu、Kin Yip Tam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.09.026

  日期：2018.11

  Dichloroacetophenone is a pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) inhibitor with suboptimal kinase selectivity. Herein, we report the synthesis and biological evaluation of a series of novel dichloroacetophenones. Structure-activity relationship analyses (SARs) enabled us to identify three potent compounds, namely 54, 55, and 64, which inhibited PDK1 function, activated pyruvate dehydrogenase complex

  二氯苯乙酮是一种丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）抑制剂，具有次优的激酶选择性。在这里，我们报告了一系列新型二氯苯乙酮的合成和生物学评估。结构-活性关系分析（SARS）使我们能够确定3个有效的化合物，即54，55，和64，其抑制PDK1功能，激活丙酮酸脱氢酶复合物，和降低的NCI-H1975细胞的增殖。线粒体生物能量学吸附测定法表明，54，55，和64增强的癌细胞中氧化磷酸化，这可能有助于所观察到的抗增殖作用。总的来说，这些结果表明：54，55，和64可以是有前途的化合物为有效的PDK1抑制剂的开发。
• Incorporation of metabolically stable ketones into a small molecule probe to increase potency and water solubility
  作者：Marie-Helene Larraufie、Wan Seok Yang、Elise Jiang、Ajit G. Thomas、Barbara S. Slusher、Brent R. Stockwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.018

  日期：2015.11

  Introducing a reactive carbonyl to a scaffold that does not otherwise have an electrophilic functionality to create a reversible covalent inhibitor is a potentially useful strategy for enhancing compound potency. However, aldehydes are metabolically unstable, which precludes the use of this strategy for compounds to be tested in animal models or in human clinical studies. To overcome this limitation, we designed ketone-based functionalities capable of forming reversible covalent adducts, while displaying high metabolic stability, and imparting improved water solubility to their pendant scaffold. We tested this strategy on the ferroptosis inducer and experimental therapeutic erastin, and observed substantial increases in compound potency. In particular, a new carbonyl erastin analog, termed IKE, displayed improved potency, solubility and metabolic stability, thus representing an ideal candidate for future in vivo cancer therapeutic applications. (C) 2015 Published by Elsevier Ltd.