methyl 2-(2-(4-fluorobenzylthio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetate | 1417526-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-(4-fluorobenzylthio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl]acetate
• CAS: 1417526-07-8
• 化学式: C₁₇H₁₇FN₂O₃S
• 分子量: 348.398
• InChiKey: DAIJCPDERSGPTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-(4-fluorobenzylthio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetate 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 2-(4-fluorobenzylthio)-1-((5-n-heptyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  AZOLE HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本发明涉及制药化学领域，特别是一种由通式（I）、（II）或（III）表示的新型类唑化合物，以及其制备方法，以这些化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备用于治疗与Lp-PLA2酶活性相关疾病的药物中使用这些唑化合物和药物组合物的用途，其中每个取代基如规范中定义。

  公开号：

  US20140171431A1
• 作为产物：
  描述：

  2-((4-氟苄基)硫基)-6,7-二氢-3H-环戊二烯并[D]嘧啶-4(5H)-酮 在 糖精 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 methyl 2-(2-(4-fluorobenzylthio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] RADIOLABELED DARAPLADIB AND ANALOGS THEREOF AND THEIR USE AS IMAGING COMPOUNDS
  [FR] DARAPLADIB RADIOMARQUÉ, SES ANALOGUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE COMPOSÉS D'IMAGERIE

  摘要：

  目前的发明者已经开发出新的放射标记的达拉普利德及其类似物，可以通过靶向脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于特异性检测易受损动脉粥样硬化斑块，该酶是关于炎症和动脉粥样硬化进展的首选生物标志物。因此，本发明涉及放射标记的达拉普利德及其类似物以及它们作为成像化合物的用途。

  公开号：

  WO2019063634A1

文献信息

• Regioselectivity of thiouracil alkylation: Application to optimization of Darapladib synthesis
  作者：Florian Guibbal、Sébastien Bénard、Jessica Patché、Vincent Meneyrol、Joël Couprie、Jennyfer Yong-Sang、Olivier Meilhac、Emmanuelle Jestin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.052

  日期：2018.2

  A2) inhibitor with an IC50 of 0.25 nM. We demonstrate that a crucial step of Darapladib synthesis was not correctly described in the literature, leading to the production of wrong regioisomers. Moreover we show that the inhibitory activity is directly linked to the position on N1 since compounds bearing alkylation on different sites have potentially less interaction within the active site of Lp-PLA2

  Darapladib是最有效的Lp-PLA 2（脂蛋白相关磷脂酶A 2）抑制剂之一，IC 50为0.25 nM。我们证明在文献中没有正确描述达拉帕地合成的关键步骤，从而导致错误的区域异构体的产生。此外，我们表明抑制活性直接与N1上的位置有关，因为在不同位点具有烷基化作用的化合物在Lp-PLA 2的活性位点内可能具有较少的相互作用。
• [EN] NOVEL PROCESSES<br/>[FR] NOUVEAUX PROCEDES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2003016287A2

  公开（公告）日：2003-02-27

  A process for preparing compounds of formula (I) and formula (II).

  制备式(I)和式(II)化合物的过程。
• Process to prepare (1-carboxymethyl)-pyrimidinone compounds
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US07232902B2

  公开（公告）日：2007-06-19

  The invention relates to a process for the preparation of certain pyrimidinone compounds.

  该发明涉及一种制备某些嘧啶酮化合物的过程。
• [EN] PYRIMIDINE-4-ONE DERIVATIVES AS LDL-PLA2 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-4-ONE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LDL-PLA2
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2001060805A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  Pyrimidone compounds of formula (I) are inhibitors of the enzyme Lp-PLA2 and are of use in treating atheroscelerosis.

  式(I)的吡啶酮化合物是Lp-PLA2酶的抑制剂，可用于治疗动脉粥样硬化。
• Compounds
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06649619B1

  公开（公告）日：2003-11-18

  Pyrimidone compounds of formula (I): are inhibitors of the enzyme Lp-PLA2 and are of use in treating atheroscelerosis.

  公式（I）的吡啶酮化合物：是Lp-PLA2酶的抑制剂，并可用于治疗动脉粥样硬化。