1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester | 1873-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate；hydroxy-1 carbethoxy-3 quinolone-2；Labotest 72543251；1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；1,2-dihydro-1-hydroxy-2-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, ethyl ester；1-Hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-carbonsaeure-3-ethylester；ethyl 1-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1873-41-2
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: LTTHZZFJIWEDBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-benzyloxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在一系列新型的合成六齿铁（III）螯合剂中，1-羟基-2（1H）-吡啶酮配位基团与三（2-氨基乙基）胺核之间的键合对抗菌活性的影响。

  摘要：

  病原体对抗菌素的耐药性是当前主要的医疗保健问题。在一系列相关研究中，我们研究了基于羟基吡啶酮配体作为新型抑菌剂的合成铁螯合剂。在本文中，我们描述了基于1-羟基-2（1H）-吡啶酮部分的几种有用结构单元的合成，包括新型甲酰基衍生物，它们与三（2-氨基乙基）胺核结合以获得一系列新的高亲和力六齿Fe（III）螯合剂。该系列研究的设计原理是核心和金属配体之间的连接基团的大小和柔性。进行代表性配位基团的pKa和稳定性常数（Fe3 +和Cu2 +）的测量，以帮助合理化螯合剂的生物活性。新型螯合剂在一组代表性微生物上进行了测试，其中一些微生物有效地抑制了微生物的生长。我们证明羟基吡啶酮和三（2-氨基乙基）胺核之间的连接基的性质和位置对微生物的生长抑制有相当大的影响，酰胺或胺键都可以提供有效的螯合剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103465
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-硝基苯基)亚甲基]丙二酸二乙基酯 在 platinum(IV) oxide 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以55%的产率得到1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯：结构与血浆稳定性之间的关系

  摘要：

  异羟肟酸酯是用于化学生物学的有价值的工具，也是用于药物化学的有趣线索。尽管许多异羟肟酸酯显示出对金属蛋白酶的纳摩尔活性，但只有三种异羟肟酸酯进入市场，其中包括HDAC抑制剂伏立诺他。开发失败通常归因于缺乏选择性，毒性或稳定性差。为了帮助药用化学家进行血浆稳定性方面的研究，我们对异羟肟酸酯的结构-血浆稳定性进行了首次和初步研究。我们定义一些结构规则，以预测或改善临床前阶段的血浆稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm900648x

文献信息

• Pyridine and related aza heterocycle derivatives as cardiovascular agents
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0446604A3

  公开（公告）日：1992-02-19

  Novel pharmaceutical compounds and compositions having nitrogen containing ring systems which may be represented by the following structural formula: wherein R₁ or R₃ is a moiety of the formula: wherein R₆ is selected from either hydrogen or acetyl; R₇ is selected from 2, 3 or 4-pyridyl or 1-imidazolyl and Q is -(CH₂)n, where n is an integer from 1 to 5 and R₁ and R₂, R₂ and R₃, R₃ and R₄ or R₄ and R₅ taken together may be -CH=CH-CH=CH-. The compounds and compositions are useful as inhibitors of thromboxane synthetase and in the treatment of hypertension and arrythmia in mammals.

  具有含氮环系统的新型药物化合物和组合物，可以用以下结构式表示： 其中R₁或R₃是以下式的基团： 其中R₆从氢或乙酰中选择；R₇从2、3或4-吡啶基或1-咪唑基中选择，Q为-(CH₂)n，其中n是从1到5的整数，且R₁和R₂、R₂和R₃、R₃和R₄或R₄和R₅一起可能是-CH=CH-CH=CH-。这些化合物和组合物可用作血栓素合酶的抑制剂，并用于治疗哺乳动物的高血压和心律失常。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING DRUG-RESISTANT STRAINS OF HIV-1 INTEGRASE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER DES SOUCHES RÉSISTANTES AUX MÉDICAMENTS D'INTÉGRASE DE VIH-1
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2014186398A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  A method of inhibiting drug -resistant HIV-1 integrase in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, having a structure of: wherein X is N, C(OH), or CH; Y is H or OH; each of Z1-Z5 is independently H or halogen; R4 is H, OH, NH2, NHR8, NR8R9 or R8; R5, R6, and R7 is each independently H, halogen, OR8, R8, NHR8, NR8R9, CO2R8, CONR8R9, SO2NR8R9, or R5 and R6 together with the carbon atoms to which R5 and R6 are attached form an optionally-substituted carbocycle or optionally-substituted heterocycle; and R8 and R9 is each independently H, optionally-substituted alkyl, optionally-substituted alkenyl, optionally- substituted alkynyl, optionally-substituted aryl, optionally-substituted cycloalkyl, optionally-substituted cycloalkylene, optionally-substituted heterocycle, optionally-substituted amide, optionally-substituted ester, or R8 and R9 together with the nitrogen to which R8 and R9 are attached form an optionally-substituted heterocycle.

  在需要的患者中给予一种化合物（公式I）的治疗有效量，或其药用盐或酯，以抑制患者体内的耐药HIV-1整合酶。该化合物的结构为：其中X为N、C（OH）或CH；Y为H或OH；Z1-Z5中的每一个独立地为H或卤素；R4为H、OH、NH2、NHR8、NR8R9或R8；R5、R6和R7每一个独立地为H、卤素、OR8、R8、NHR8、NR8R9、CO2R8、CONR8R9、SO2NR8R9，或者R5和R6与其连接的碳原子形成一个可选择取代的碳环或可选择取代的杂环；R8和R9每一个独立地为H、可选择取代的烷基、可选择取代的烯基、可选择取代的炔基、可选择取代的芳基、可选择取代的环烷基、可选择取代的环烷基烯、可选择取代的杂环、可选择取代的酰胺、可选择取代的酯，或者R8和R9与其连接的氮原子形成一个可选择取代的杂环。
• COMPOUNDS FOR INHIBITING DRUG-RESISTANT STRAINS OF HIV-1 INTEGRASE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SEC., DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：US20160083382A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  A method of inhibiting drug-resistant HIV-1 integrase in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, having a structure of: wherein X is N, C(OH), or CH; Y is H or OH; each of Z 1 -Z 5 is independently H or halogen; R 4 is H, OH, NH 2 , NHR 8 , NR 8 R 9 or R 8 ; R 5 , R 6 , and R 7 is each independently H, halogen, OR 8 , R 8 , NHR 8 , NR 8 R 9 , CO 2 R 8 , CONR 8 R 9 , SO 2 NR 8 R 9 , or R 5 and R 6 together with the carbon atoms to which R 5 and R 6 are attached form an optionally-substituted carbocycle or optionally-substituted heterocycle; and R 8 and R 9 is each independently H, optionally-substituted alkyl, optionally-substituted alkenyl, optionally-substituted alkynyl, optionally-substituted aryl, optionally-substituted cycloalkyl, optionally-substituted cycloalkylene, optionally-substituted heterocycle, optionally-substituted amide, optionally-substituted ester, or R 8 and R 9 together with the nitrogen to which R 8 and R 9 are attached form an optionally-substituted heterocycle.

  本方法涉及在需要抑制药物耐药性HIV-1整合酶的主体中向其施用公式I的化合物的治疗有效量，或其药学上可接受的盐或酯，其结构为：其中X为N，C（OH）或CH；Y为H或OH；Z1-Z5中的每一个独立为H或卤素；R4为H，OH，NH2，NHR8，NR8R9或R8；R5、R6和R7各自独立为H，卤素，OR8，R8，NHR8，NR8R9，CO2R8，CONR8R9，SO2NR8R9或R5和R6与R5和R6附着的碳原子一起形成可选地取代的碳环或可选地取代的杂环；R8和R9各自独立为H，可选地取代的烷基，可选地取代的烯基，可选地取代的炔基，可选地取代的芳基，可选地取代的环烷基，可选地取代的环烷基，可选地取代的杂环，可选地取代的酰胺，可选地取代的酯，或R8和R9与R8和R9附着的氮一起形成可选地取代的杂环。
• Compounds for inhibiting drug-resistant strains of HIV-1 integrase
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US10208035B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  A method of inhibiting drug-resistant HIV-1 integrase in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, having a structure of: wherein X is N, C(OH), or CH; Y is H or OH; each of Z1-Z5 is independently H or halogen; R4 is H, OH, NH2, NHR8, NR8R9 or R8; R5, R6, and R7 is each independently H, halogen, OR8, R8, NHR8, NR8R9, CO2R8, CONR8R9, SO2NR8R9, or R5 and R6 together with the carbon atoms to which R5 and R6 are attached form an optionally-substituted carbocycle or optionally-substituted heterocycle; and R8 and R9 is each independently H, optionally-substituted alkyl, optionally-substituted alkenyl, optionally-substituted alkynyl, optionally-substituted aryl, optionally-substituted cycloalkyl, optionally-substituted cycloalkylene, optionally-substituted heterocycle, optionally-substituted amide, optionally-substituted ester, or R8 and R9 together with the nitrogen to which R8 and R9 are attached form an optionally-substituted heterocycle.

  一种抑制受试者体内耐药 HIV-1 整合酶的方法，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的式 I 化合物或其药学上可接受的盐或酯，其结构为： 其中 X 是 N、C(OH)或 CH； Y 是 H 或 OH； Z1-Z5 各自独立地为 H 或卤素； R4 是 H、OH、NH2、NHR8、NR8R9 或 R8； R5、R6 和 R7 各自独立地为 H、卤素、OR8、R8、NHR8、NR8R9、CO2R8、CONR8R9、SO2NR8R9，或 R5 和 R6 与 R5 和 R6 所连接的碳原子一起形成任选取代的碳环或任选取代的杂环；以及 R8 和 R9 各自独立地为 H、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的环亚烷基、任选取代的杂环、任选取代的酰胺、任选取代的酯，或 R8 和 R9 与 R8 和 R9 所连接的氮一起形成任选取代的杂环。
• Sicker, D.; Rabe, A.; Zakrzewski, A., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1987, vol. 329, # 6, p. 1063 - 1070
  作者：Sicker, D.、Rabe, A.、Zakrzewski, A.、Mann, G.

  DOI：——

  日期：——