(S)-6-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-3-((1-isopropylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one | 1367359-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-6-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-3-((1-isopropylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(4-bromanyl-2-fluoranyl-phenoxy)-2-methyl-3-[[(3~{S})-1-propan-2-ylpiperidin-3-yl]methyl]pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-one；6-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-2-methyl-3-[[(3S)-1-propan-2-ylpiperidin-3-yl]methyl]pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1367359-28-1
• 化学式: C₂₃H₂₆BrFN₄O₂
• 分子量: 489.387
• InChiKey: LMBFVVBQYYWDKN-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 原乙酸三乙酯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 (S)-6-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-3-((1-isopropylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted azaquinazolinones as modulators of GHSr-1a for the treatment of type II diabetes and obesity

  摘要：

  Substituted azaquinazolinones were identified as antagonists of the GHSr-1A receptor for the treatment of type II diabetes and obesity. Optimisation for potency and LogD lead to the identification of orally bioavailable, potent antagonists with improved selectivity over hERG. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.078

文献信息

• Development of Fluorinated Non-Peptidic Ghrelin Receptor Ligands for Potential Use in Molecular Imaging
  作者：Rareş-Petru Moldovan、Sylvia Els-Heindl、Dennis Worm、Torsten Kniess、Michael Kluge、Annette Beck-Sickinger、Winnie Deuther-Conrad、Ute Krügel、Peter Brust

  DOI：10.3390/ijms18040768

  日期：——

  limited. Recently, the small and non-peptidic compound (S)-6-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-3-((1-isopropylpiperidin-3-yl)methyl)-2-methylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one ((S)-9) has been described as a GhrR ligand with high binding affinity. Here, we describe the synthesis of fluorinated derivatives, the in vitro evaluation of their potency as partial agonists and selectivity at GhrRs, and their physicochemical

  ghrelin受体（GhrR）是几种疾病中广泛研究的靶标。但是，目前对其在脑中的作用和分布的认识是有限的。最近，小的非肽化合物（S）-6-（4-溴-2-氟苯氧基）-3-（（1-异丙基哌啶-3-基）甲基）-2-甲基吡啶[3,2-d]嘧啶4（3H）-1（（S）-9）被描述为具有高结合亲和力的GhrR配体。在这里，我们描述了氟化衍生物的合成，它们作为部分激动剂的效力的体外评估以及对GhrRs的选择性及其理化性质。这些结果确定了化合物（S）-9，（R）-9和（S）-16是18F标记的正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂的合适母体分子，可以在大脑中进一步研究GhrR。