1-(2-{[3-(2-chloro-5-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)-3-{3-[1,1-dimethyl-2-(methylthio)ethyl]-1-[3-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-1H-pyrazol-5-yl}urea | 1027888-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2-{[3-(2-chloro-5-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)-3-{3-[1,1-dimethyl-2-(methylthio)ethyl]-1-[3-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-1H-pyrazol-5-yl}urea
• 英文别名: 1-[[2-[[3-(2-Chloro-5-hydroxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]sulfanyl]phenyl]methyl]-3-[2-[3-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-5-(2-methyl-1-methylsulfanylpropan-2-yl)pyrazol-3-yl]urea
• CAS: 1027888-95-4
• 化学式: C₃₆H₃₆ClN₇O₄S₂
• 分子量: 730.311
• InChiKey: IJJNOJGLYJCOHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,2-dimethyl-3-((methylsulfonyl)oxy)propanoate 在 盐酸 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 1-(2-{[3-(2-chloro-5-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)-3-{3-[1,1-dimethyl-2-(methylthio)ethyl]-1-[3-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-1H-pyrazol-5-yl}urea
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Mathias Paul John

  公开号：US20060035922A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof; and the use of a compound of formula (I) in the treatment of a TNF-mediated disease, disorder, or condition, or a p38-mediated disease, disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airways diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.

  公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物（包括水合物）；以及公式（I）的化合物在治疗TNF介导的疾病、疾病或症状，或p38介导的疾病、疾病或症状中的用途，特别是过敏和非过敏的呼吸道疾病，更特别是梗阻性或炎症性呼吸道疾病，最好是慢性阻塞性肺病。
• Triazolopyridinylsulfanyl Derivatives As P38 Map Kinase Inhibitors
  申请人：Mathias John Paul

  公开号：US20090239899A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  A compound of formula (I), or a pharmaceutical acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof; and the use of a compound of formula (I) in the treatment of a TNF-mediated disease, disorder, or condition, or a p38-mediated disease, disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airways diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.

  公式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂（包括水合物）;以及在治疗TNF介导的疾病，紊乱或状况，或p38介导的疾病，紊乱或状况中使用公式（I）的化合物，特别是过敏和非过敏的气道疾病，更特别是阻塞性或炎症性气道疾病，最好是慢性阻塞性肺病。
• TRIAZOLOPYRIDINYLSULFANYL DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP1778686B1

  公开（公告）日：2008-10-29
• US7511057B2
  申请人：——

  公开号：US7511057B2

  公开（公告）日：2009-03-31
• US8076356B2
  申请人：——

  公开号：US8076356B2

  公开（公告）日：2011-12-13