dimethyl L-α-aminosuberate | 87206-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl L-α-aminosuberate
• 英文别名: Dimethyl (2S)-2-aminooctanedioate；dimethyl (2S)-2-aminooctanedioate
• CAS: 87206-10-8
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: ZGBADQWXAVLKAW-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.061±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl L-α-aminosuberate 在 barium dihydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroyl)-L-α-aminosuberic acid
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。20.用长链氨基二酸代替谷氨酸：对二氢叶酸还原酶抑制，细胞毒性和体内抗肿瘤活性的影响。

  摘要：

  甲氨蝶呤的扩链类似物通过4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与L-α-氨基己二酸酯，L-α-氨基庚二酸和L-α-氨基异丁烯酸酯的缩合合成，然后进行酯水解用酸或碱。通过在室温下使用形成肽键的试剂二乙基磷腈二酸酯，以高达85％的产率完成偶联。发现该产物以与甲氨蝶呤相当的亲和力结合细菌（干酪乳杆菌）和哺乳动物（L1210小鼠白血病）二氢叶酸还原酶，并且对培养中的L1210细胞也具有同等毒性。随着氨基酸侧链中CH2基团的数目从2个增加到5个，细胞毒性增加到3倍。α-氨基己二酸和α-氨基庚二酸类似物是羧肽酶G1的底物，证实该酶对C端L-谷氨酸残基有严格要求。在qd X 9时间表上，链延长类似物在小鼠中对L1210白血病的体内抗肿瘤活性与母体药物相当，但是需要更高剂量才能实现同样的存活率增加。结果与单独报道的发现一致，这些化合物是叶酸聚谷氨酸合成酶的不良底物，因此一旦它们进入细胞就不会形成γ-聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm00366a012
• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-L-α-aminosuberic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 dimethyl L-α-aminosuberate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。20.用长链氨基二酸代替谷氨酸：对二氢叶酸还原酶抑制，细胞毒性和体内抗肿瘤活性的影响。

  摘要：

  甲氨蝶呤的扩链类似物通过4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与L-α-氨基己二酸酯，L-α-氨基庚二酸和L-α-氨基异丁烯酸酯的缩合合成，然后进行酯水解用酸或碱。通过在室温下使用形成肽键的试剂二乙基磷腈二酸酯，以高达85％的产率完成偶联。发现该产物以与甲氨蝶呤相当的亲和力结合细菌（干酪乳杆菌）和哺乳动物（L1210小鼠白血病）二氢叶酸还原酶，并且对培养中的L1210细胞也具有同等毒性。随着氨基酸侧链中CH2基团的数目从2个增加到5个，细胞毒性增加到3倍。α-氨基己二酸和α-氨基庚二酸类似物是羧肽酶G1的底物，证实该酶对C端L-谷氨酸残基有严格要求。在qd X 9时间表上，链延长类似物在小鼠中对L1210白血病的体内抗肿瘤活性与母体药物相当，但是需要更高剂量才能实现同样的存活率增加。结果与单独报道的发现一致，这些化合物是叶酸聚谷氨酸合成酶的不良底物，因此一旦它们进入细胞就不会形成γ-聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm00366a012

文献信息

• Inhibitors selective for HDAC6 in enzymes and cells
  作者：Praveer K. Gupta、Robert C. Reid、Ligong Liu、Andrew J. Lucke、Steve A. Broomfield、Melanie R. Andrews、Matthew J. Sweet、David P. Fairlie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.100

  日期：2010.12

  Histone deacetylase inhibitors with anticancer or anti-inflammatory activity bind to Class I or Class I and II HDAC enzymes. Here we compare selectivity of inhibitors of a Class II HDAC enzyme (HDAC6) and find one that retains high selectivity in macrophages. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Methotrexate analogs. 20. Replacement of glutamate by longer-chain amino diacids: Effects on dihydrofolate reductase inhibition, cytotoxicity, and in vivo antitumor activity
  作者：Andre Rosowsky、Ronald Forsch、Jack Uren、Michael Wick、A. Ashok Kumar、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00366a012

  日期：1983.12

  Chain-extended analogues of methotrexate were synthesized by condensation of 4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroic acid with esters of L-alpha-aminoadipic, L-alpha-aminopimelic, and L-alpha-aminosuberic acids, followed by ester hydrolysis with acid or base. Coupling was accomplished in up to 85% yield by the use of the peptide bond forming reagent diethyl phosphorocyanidate at room temperature. The products

  甲氨蝶呤的扩链类似物通过4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与L-α-氨基己二酸酯，L-α-氨基庚二酸和L-α-氨基异丁烯酸酯的缩合合成，然后进行酯水解用酸或碱。通过在室温下使用形成肽键的试剂二乙基磷腈二酸酯，以高达85％的产率完成偶联。发现该产物以与甲氨蝶呤相当的亲和力结合细菌（干酪乳杆菌）和哺乳动物（L1210小鼠白血病）二氢叶酸还原酶，并且对培养中的L1210细胞也具有同等毒性。随着氨基酸侧链中CH2基团的数目从2个增加到5个，细胞毒性增加到3倍。α-氨基己二酸和α-氨基庚二酸类似物是羧肽酶G1的底物，证实该酶对C端L-谷氨酸残基有严格要求。在qd X 9时间表上，链延长类似物在小鼠中对L1210白血病的体内抗肿瘤活性与母体药物相当，但是需要更高剂量才能实现同样的存活率增加。结果与单独报道的发现一致，这些化合物是叶酸聚谷氨酸合成酶的不良底物，因此一旦它们进入细胞就不会形成γ-聚谷氨酸